Ipertensione polmonare: il fattore di trascrizione FoxO1 responsabile

L‘ipertensione polmonare è caratterizzata dalla divisione incontrollata di cellule delle pareti dei vasi sanguigni. Come risultato, le pareti dei vasi diventano sempre più spesse. Gli scienziati dell’Istituto Max Planch della Heath and Lung research in Bad Nauheim e della Giessen University, hanno scoperto che il fattore di trascrizione FoxO1 regola la divisione delle cellule e svolge un ruolo chiave nello sviluppo dell’ipertensione polmonare.

I ricercatori sono stati in grado di curare l’ipertensione polmonare nei ratti, attivando FoxO1. I risultati dello studio potrebbero essere utilizzati per sviluppare un nuovo trattamento per questa malattia incurabile.

Si stima che 100 milioni di persone nel mondo soffrono di ipertensione polmonare. La malattia è caratterizzata da un restringimento progressivo delle arterie polmonari. Il diametro ridotto dei vasi, porta ad una scarsa perfusione. Il ventricolo destro cerca di compensare aumentando la sua azione di pompaggio. Questo, a sua volta, aumenta la pressione del sangue nelle arterie polmonari. Nel corso del tempo si registrano danni cronici da sovraccarico al cuore che portano ad insufficienza cardiaca.

Diverse forme di trattamento, sviluppate negli ultimi anni, mirano principalmente ad alleviare i sintomi e ad alleviare lo sforzo del cuore. L’ipertensione polmonare è ancora incurabile a causa soprattutto, di insufficiente conoscenza di ciò che causa la malattia a livello molecolare.

Questo nuovo studio, ha raggiunto importanti risultati: i ricercatori hanno identificato una molecola chiave nel fattore di trascrizione FoxO1 che svolge un ruolo determinante nella regolazione della divisione cellulare nelle cellule delle pareti vascolari e durante la vita delle cellule.

“Le pareti dei vasi delle arterie polmonari vengono costantemente rinnovate. Una complessa interazione di molti fattori, normalmente garantisce un rapporto equilibrato tra cellule che si rinnovano e cellule che muoiono”, spiega Soni Sovai Pullamsetti che ha guidato la ricerca.

Ora, i ricercatori hanno scoperto un indizio importante sul ruolo centrale di FoxO1, in campioni di tessuto di pazienti affetti da ipoertensione polmonare: ” In questi poazienti, FoxO1 non è sufficientemente attivo e per questo, l’attività di molti geni non è adeguatamente controllata”, dice Pullamsetti.

“Esperimenti su clture cellulari e ratti, hanno confermato i risultati: se noi spegniamo FoxO1 mediante interventi genici o farmacologici, le cellule delle pareti cascolari si dividono più spesso”, aggiunge Rajkumar Savai. ” Di conseguenza si sviluppa l’ipertensione polmonare”.

L’attività di FoxO1 ridotta è quindi un fattore importante nello sviluppo della malattia.

In altri esperimenti si è riscontrato che alcuni fattori di crescita e messaggeri chimici, sono responsabili della ridotta attività di FoxO1.

Si tratta di sotanze che non sono gneralmente associate a processi infiammatori o che stimolano la divisione cellulare.

Una nuova potenziale forma di terapia potrebbe puntare ad aumentare l’attività di FoxO1 nelle arterie polmonari dei pazienti.

I ratti affetti da ipertensione polmonare sono stati curati aumentando l’attività di FoxO1 e sulla base di questi risultati positivi, i ricercatori sono convinti di poter sviluppare un nuovo approccio terapeutico per il trattamento dell’ipertensione polmonare.

Fonte Max-Planck-Gesellschaft via Medical news

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