I ricercatori della Indiana University School of Medicine del campus regionale della scuola di South Bend, in collaborazione con i colleghi dell’Università di Notre Dame, hanno identificato un nuovo obiettivo terapeutico per l’ipertensione polmonare, un tipo di pressione alta che colpisce i vasi sanguigni nei polmoni.
I loro risultati sono stati recentemente pubblicati su Circulation Research.
L’ipertensione polmonare è una condizione complessa e spesso fatale che costringe il cuore a lavorare più del normale per pompare il sangue nei polmoni. Sebbene le cause esatte dell’ipertensione polmonare siano sconosciute, una delle sue caratteristiche è l’ispessimento dei vasi sanguigni polmonari causato da una crescita eccessiva di cellule, noto anche come rimodellamento vascolare.
Margaret A. Schwarz, Prof.ssa di pediatria presso la IU School of Medicine e autrice senior dello studio, ha affermato che esistono pochi trattamenti per l’ipertensione polmonare e che in genere trattano i sintomi del rimodellamento vascolare piuttosto che il rimodellamento stesso.
Schwarz ha affermato che ciò che è entusiasmante è la scoperta di un percorso epigenetico mediato dalla proteina SPHK2 che può ridurre e potenzialmente invertire il rimodellamento vascolare nell’ipertensione polmonare.
“Questo è uno dei primissimi meccanismi identificati nella ipertensione polmonare che può essere reversibile”, ha detto. “Normalmente, ai pazienti vengono somministrati farmaci per ridurre la pressione vascolare nei polmoni o per aiutare il cuore a comprimersi meglio per pompare il sangue, che sono entrambi sintomi di rimodellamento vascolare. Il nostro studio mira all’inversione epigenetica di questo meccanismo. In definitiva, il trattamento consisterebbe nell’arrestare completamente il processo di rimodellamento vascolare“.
“Il concetto è simile al trattamento del cancro”, ha detto Schwarz, “Nel cancro, fermiamo la crescita del tumore invece di trattare solo i sintomi”, ha detto. “Il rimodellamento vascolare è un meccanismo diverso, ma l’idea è che il trattamento mirerebbe al meccanismo invece che ai sintomi“.
Altri risultati chiave dello studio includono:
- SPHK2 può guidare la patogenesi dell’ipertensione polmonare attraverso l’iperacetilazione dell’istone H3K9, contribuendo al rimodellamento vascolare delle cellule muscolari lisce dell’arteria polmonare (PASMC).
- Il deficit di SPHK2 conferisce una ridotta resistenza vascolare polmonare, ipertensione del ventricolo destro e spessore della parete vascolare distale.
- EMAP (polipeptide attivante dei monociti endoteliali) II ha un ruolo chiave nella stimolazione dell’asse di modulazione epigenetica nucleare SPHK2/S1P, suggerendo che la cooperazione tra SPHK2 ed EMAPII potrebbe essere un’importante forza trainante per la riprogrammazione e il rimodellamento PASMC vascolare mediato epigeneticamente nell’ipertensione polmonare.
- Le cellule endoteliali vascolari polmonari sono un fattore priming dell’asse EMAPII/SPHK2/S1P che altera l’acetiloma con specificità per PASMC attraverso l’iperacetilazione dell’istone H3K9.
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Schwarz ha affermato che i prossimi passi della sua ricerca includono un’ulteriore esplorazione della proteina SPHK2 come bersaglio terapeutico, in collaborazione con Brian Blagg, Direttore del Warren Center for Drug Discovery and Development a Notre Dame.
Fonte:Circulation Research
