Ipertensione polmonare-Ardisia crenata-Immagine Credit MBO Molecular Medicine (2024)-
L’ipertensione polmonare è una malattia molto grave che porta a insufficienza cardiaca e morte in molti pazienti. Alla ricerca di nuove opzioni di trattamento, un team guidato dalla Prof.ssa Daniela Wenzel e dal Dott. Alexander Seidinger del Dipartimento di Fisiologia dei Sistemi presso la Ruhr University di Bochum, in Germania, ha testato la sostanza vegetale FR900359, indicata dai ricercatori come FR. Il principio attivo FR è estratto dalla pianta Ardisia crenata, che molte persone conoscono come pianta da appartamento.
FR si differenzia dai principi attivi utilizzati in precedenza in quanto prende di mira un punto diverso nel percorso di segnalazione che porta all’ipertensione polmonare. Di conseguenza, inibisce simultaneamente numerosi fattori che portano alla vasocostrizione nei polmoni.
“Nei nostri esperimenti, FR ha rilassato i vasi in modo rapido ed efficace e ha prodotto un buon effetto terapeutico“, come Seidinger, primo autore dello studio, delinea nei risultati che sono stati pubblicati sulla rivista EMBO Molecular Medicine l’8 luglio 2024.
Cosa causa l’ipertensione polmonare
“La pressione sanguigna all’interno dei polmoni è in genere molto più bassa rispetto al resto del corpo. L’ipertensione polmonare si verifica quando i vasi sanguigni all’interno dei polmoni si contraggono e lo strato di muscolo liscio che circonda questi vasi si ispessisce. La malattia mette costantemente sotto stress la parte destra del cuore, poiché ha bisogno di molta più forza per pompare il sangue attraverso i polmoni.
Di conseguenza, il cuore si ingrossa e potrebbe alla fine cedere a causa del sovraccarico. “Le cause dell’ipertensione polmonare sono spesso oscure”, sottolinea Seidinger.
Come parte della sua tesi di dottorato, si è concentrato sulla ricerca di nuove opzioni di trattamento per questa grave malattia. I farmaci attuali si basano sul blocco di singoli recettori o percorsi di segnalazione che trasmettono il segnale per restringere i vasi polmonari.
“Tuttavia, ci sono molti di questi cosiddetti vasocostrittori”, afferma Seidinger. “E ognuno ha il suo recettore. Un singolo blocco non è quindi molto efficace“.
Le proteine Gq rappresentano un bersaglio promettente
I ricercatori hanno scelto un approccio diverso: anziché prendere di mira il trasmettitore del segnale, interviene in una fase successiva della trasmissione del segnale. “All’interno delle cellule, ci sono solo pochi percorsi attraverso i quali viene trasmesso il segnale per la vasocostrizione”, spiega Seidinger. “Le cosiddette proteine Gq sono coinvolte in molti di questi percorsi. Ciò le rende un buon bersaglio per l’intervento”.
Studi precedenti avevano dimostrato che la sostanza FR della pianta Ardisia crenata, che è una comune pianta da appartamento, ha un effetto sulle proteine Gq. I ricercatori speravano quindi di usare FR per inibire molti diversi vasocostrittori in modo equo. Hanno prima testato la sostanza su vasi polmonari isolati di topi e ne hanno dimostrato l’efficacia.
“FR ha rapidamente portato a un significativo rilassamento vascolare“, sottolinea Seidinger. Test successivi su tessuti di maiali e campioni umani hanno confermato questo effetto. In esperimenti su topi affetti da ipertensione polmonare, i ricercatori hanno infine dimostrato che il trattamento con FR ha alleviato i sintomi e migliorato notevolmente lo stato di salute degli animali.
“Lo spessore dello strato muscolare attorno ai vasi polmonari è diminuito o addirittura non è aumentato“, afferma Seidinger.
I ricercatori hanno osservato solo effetti collaterali minori: la pressione sanguigna è scesa leggermente in tutto il corpo. Infatti, questo potrebbe essere utile nel trattamento dell’ipertensione polmonare.
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“FR potrebbe quindi essere un promettente candidato farmacologico per il trattamento della malattia“, conclude Seidinger. “Tuttavia, ci vorranno sicuramente molti anni di ricerca intensiva prima che possa essere utilizzato nella pratica clinica”.
Fonte:Embo Molecular Medicine
