HomeSaluteCervello e sistema nervosoScoperto nuovo obiettivo per il disturbo depressivo maggiore

Scoperto nuovo obiettivo per il disturbo depressivo maggiore

Immagine: Professor Kirill Martemyanov. Credit: The Scripps Research Institute.

Gli scienziati del campus della Scripps Research Institute (TSRI) della Florida hanno scoperto un nuovo obiettivo per il trattamento del disturbo depressivo maggiore, una malattia che colpisce oltre 16 milioni di adulti americani. La ricerca mostra che individui con alti livelli di un recettore enigmatico chiamato GPR158 possono essere più suscettibili alla depressione, in seguito a stress cronico.

“Il prossimo passo in questo processo è quello di trovare un farmaco che possa colpire questo recettore”, dice Kirill Martemyanov, co-Presidente del TSRI Department of Neuroscience e autore senior del nuovo studio pubblicato di recente sulla rivista eLife.

C’è un bisogno urgente di nuovi bersagli farmacologici nel disturbo depressivo maggiore. Gli attuali trattamenti farmacologici per la depressione possono richiedere un mese per iniziare ad essere efficaci e non funzionano in tutti i pazienti.

( Vedia anche: Depressione maggiore: molti antidepressivi inefficaci per bambini e adolescenti).

“Abbiamo bisogno di sapere cosa succede nel cervello in modo che possiamo sviluppare terapie più efficienti”, afferma Cesare Orlandi, ricercatore senior TSRI e co-autore dello studio.

I ricercatori si sono concentrati su GPR158 per il suo ruolo nella depressione dopo aver scoperto chei livellki della proteina sono elevati nelle persone con disturbo depressivo maggiore. Per comprendere meglio il ruolo di GPR158, gli scienziati hanno studiato topi maschi e femmine con e senza recettori GPR158.

Test comportamentali hanno rivelato che topi maschi e femmine con GPR158 elevato mostrano segni di depressione a seguito di stress cronico. Il rovescio della medaglia, la soppressione di GPR158 protegge i topi dallo sviluppo di comportamenti depressivi e li rende resilienti allo stress.

Successivamente, i ricercatori hanno esaminato perché GPR158 ha questi effetti sulla depressione. Il team ha dimostrato che GPR158 influenza le vie di segnalazione chiave coinvolte nella regolazione dell’umore nella regione del cervello chiamata corteccia prefrontale, sebbene i ricercatori abbiano sottolineato che i meccanismi esatti rimangono da stabilire.

Martemyanov spiega che GPR158 è un cosiddetto “recettore orfano” (che prende il nome dal suo partner / partner legante sconosciuto) con una biologia e un meccanismo d’azione poco compresi. GPR158 sembra funzionare a valle di altri importanti sistemi cerebrali come GABA, uno dei principali attori nel controllo inibitorio del cervello e nel sistema adrenergico coinvolto negli effetti dello stress.

Lo studio offre anche un indizio potenziale sul perché alcune persone sono più suscettibili alle malattie mentali. Poiché i topi senza GPR158 non alterano il loro comportamento dopo lo stress cronico, i ricercatori hanno concluso che questi topi erano naturalmente più resistenti alla depressione. La loro genetica o espressione genica, offre uno strato di protezione.

Laurie Sutton, ricercatrice associata TSRI e co-autrice dello studio, afferma che questa scoperta corrisponde a ciò che i medici hanno notato nelle persone che hanno vissuto uno stress cronico. “C’è sempre una piccola popolazione che è resiliente e non mostra il fenotipo depressivo”, dice Sutton.

Mentre la ricerca prosegue con ulteriori obiettivi per la depressione, Martemyanov afferma che gli scienziati stanno usando sempre di più nuovi strumenti nell’analisi del genoma per identificare i recettori orfani come GPR158. ” I recettori orfani sono la biologia non sfruttata dei nostri genomi, con un potenziale significativo per lo sviluppo di terapie innovative”, dice il ricercatore.

Fonte: The Scripps Institute Research

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