Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), un termine generico per un certo numero di disturbi intestinali – tra cui la colite ulcerosa e la malattia di Crohn – , rimangono una sfida clinica. I trattamenti attuali non funzionano per tutti i pazienti e molti smettono di funzionare nel tempo. Ma nonostante le diverse risposte al trattamento, tutti i pazienti con IBD condividono l’infiammazione intestinale. Una migliore comprensione di ciò che determina l’infiammazione intestinale è quindi importante per trovare farmaci che funzionano in modo efficace e costante.
Ora, i ricercatori del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP), in collaborazione con gli scienziati del Technion-Israel Institute of Technology, hanno identificato una proteina che guida l’infiammazione intestinale. Questa scoperta evidenzia nuove opportunità per la creazione di terapie mirate.
Lo studio è stato pubblicato oggi su Cell Reports.
“Gli scienziati sanno da tempo che le proteine associate all’infiammazione possono anche essere collegate alla IBD, infatti una diagnosi clinica approvata da Food and Drug Administation (FDA) per l’IBD si basa su alcune di queste proteine, ma la causa dell’infiammazione intestinale è rimasta sconosciuta “, dice Yu Fujita, primo autore dell’ articolo e borsista postdottorato nel laboratorio di Ze’ev Ronai, Professore presso il Cancer Center SBP. “Il nostro studio ha scoperto che questo giocatore misterioso, RNF5, è una proteina che fa parte del sistema di omeostasi proteica della cellula“.
In primo luogo, i ricercatori hanno creato topi privi del gene RNF5. Questi topi mostravano sintomi limitati di infiammazione intestinale, ma quando esposti a un agente che induce infiammazione, i topi hanno sviluppato una IBD grave, indicando che l’RNF5 svolge un ruolo fondamentale in questa malattia. L’analisi biochimica delle proteine che possono essere regolate da RNF5 ha identificato S100A8, una proteina che in precedenza era legata a un numero di disturbi infiammatori e comunemente usata per il rilevamento della IBD.
“Una volta identificato S100A8 come proteina regolata da RNF5 nelle cellule che rivestono l’intestino, ci siamo resi conto che potremmo aver identificato un giocatore importante nella IBD“, aggiunge Ronai.
(Vedi anche:I BD: nuovo promettente trattamento).
Infatti, livelli più alti di S100A8 sono stati trovati nelle cellule che rivestono l’intestino, e anche nel sangue dei topi che mancavano di RNF5, rendendolo un sospettato nell’eziologia dell’infiammazione intestinale. Quando S100A8 è stato inattivato nel sangue usando anticorpi neutralizzanti, i gravi sintomi IBD sono stati interrotti. Questo ha indicato il suo ruolo nel guidare la malattia e come un potenziale bersaglio per le terapie per IBD.
“I nostri risultati indicano che RNF5 controlla una proteina infiammatoria chiave”, afferma Ronai.
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