Risolvere il puzzle delle malattie infiammatorie intestinali

malattie infiammatorie intestinali

Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), un termine generico per un certo numero di disturbi intestinali – tra cui la colite ulcerosa e la malattia di Crohn – , rimangono una sfida clinica. I trattamenti attuali non funzionano per tutti i pazienti e molti smettono di funzionare nel tempo. Ma nonostante le diverse risposte al trattamento, tutti i pazienti con IBD condividono l’infiammazione intestinale. Una migliore comprensione di ciò che determina l’infiammazione intestinale è quindi importante per trovare farmaci che funzionano in modo efficace e costante.

Ora, i ricercatori del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP), in collaborazione con gli scienziati del Technion-Israel Institute of Technology, hanno identificato una proteina che guida l’infiammazione intestinale. Questa scoperta evidenzia nuove opportunità per la creazione di terapie mirate.

Lo studio è stato pubblicato oggi su Cell Reports.

“Gli scienziati sanno da tempo che le proteine ​​associate all’infiammazione possono anche essere collegate alla IBD, infatti una diagnosi clinica approvata da Food and Drug Administation (FDA) per l’IBD si basa su alcune di queste proteine, ma la causa dell’infiammazione intestinale è rimasta sconosciuta “, dice Yu Fujita, primo autore dell’ articolo e borsista postdottorato nel laboratorio di Ze’ev Ronai, Professore presso il Cancer Center SBP. “Il nostro studio ha scoperto che questo giocatore misterioso, RNF5,  è una proteina che fa parte del sistema di omeostasi proteica della cellula“.

In primo luogo, i ricercatori hanno creato topi privi del gene RNF5. Questi topi mostravano sintomi limitati di infiammazione intestinale, ma quando esposti a un agente che induce infiammazione, i topi hanno sviluppato una IBD grave, indicando che l’RNF5 svolge un ruolo fondamentale in questa malattia. L’analisi biochimica delle proteine ​​che possono essere regolate da RNF5 ha identificato S100A8, una proteina che in precedenza era legata a un numero di disturbi infiammatori e comunemente usata per il rilevamento della IBD.

“Una volta identificato S100A8 come proteina regolata da RNF5 nelle cellule che rivestono l’intestino, ci siamo resi conto che potremmo aver identificato un giocatore importante nella IBD“, aggiunge Ronai.

(Vedi anche:I BD: nuovo promettente trattamento).

Infatti, livelli più alti di S100A8 sono stati trovati nelle cellule che rivestono l’intestino, e anche nel sangue dei topi che mancavano di RNF5, rendendolo un sospettato nell’eziologia dell’infiammazione intestinale. Quando S100A8 è stato inattivato nel sangue usando anticorpi neutralizzanti, i gravi sintomi IBD sono stati interrotti. Questo ha indicato il suo ruolo nel guidare la malattia e come un potenziale bersaglio per le terapie per IBD.

“I nostri risultati indicano che RNF5 controlla una proteina infiammatoria chiave”, afferma Ronai.

Per confermare questi risultati in un contesto di malattia umana, gli scienziati hanno testato campioni di tessuto intestinale da 19 pazienti con colite ulcerosa e li hanno confrontati con campioni prelevati da persone sane. La gravità della malattia era legata a livelli più bassi di RNF5.

“Le persone con IBD hanno urgente bisogno di nuovi trattamenti”, aggiunge Ronai. “Questi risultati supportano la ricerca di reagenti terapeutici che neutralizzano S100A8 o un modulatore RNF5 che sembra anche essere un potenziale predittore di gravità della malattia e potrebbe essere utilizzato come marker diagnostico“.

William Jeffery Sandborn, Direttore del Centro per le malattie infiammatorie intestinali dell’UC San Diego Health, commenta: “Quasi ogni giorno lavoro con pazienti affetti da IBD che stanno lottando per tenere sotto controllo la loro malattia. Anche se in anticipo, questo studio indica diversi obiettivi promettenti che potrebbero portare a farmaci personalizzati o nuovi strumenti diagnostici per l’IBD”.

Evitare trattamenti non necessari

Gli inibitori del TNF, che arrestano l’ infiammazione, sono un trattamento IBD comune. Tuttavia, questo trattamento non funziona per tutti i pazienti. Prevedere chi trarrà beneficio dagli inibitori di TNF è importante, poiché i medicinali hanno gravi effetti collaterali e dovrebbero essere assunti solo se necessario.

Per vedere se c’era un legame tra RNF5 e la risposta alla terapia con TNF, gli scienziati hanno valutato il livello di RNF5 e S100A8 in pazienti che rispondevano o non rispondevano al trattamento con TNF. Hanno trovato che i campioni dei non responder avevano bassi livelli di RNF5.

“Questa scoperta indica che l’RNF5 potrebbe aiutare a prevedere quali pazienti IBD risponderanno alla terapia anti-TNF“, afferma Ronai. “Misurare l’RNF5 potrebbe essere un utile biomarcatore che aiuta i pazienti e i medici a evitare trattamenti non necessari”.

Fonte: Cell Reports

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