Epilessia-Immagine:astratto grafico-Credito Cell Stem Cell-
Insieme ai colleghi, la neuroscienziata Sonja Bröer ha studiato come le terapie cellulari rigenerative possono contribuire a curare o alleviare l’epilessia. Il lavoro è stato svolto presso la start-up biotecnologica Neurona Therapeutics, Inc. a San Francisco, dove Bröer ha guidato un team di ricerca preclinica, prima di trasferirsi alla Freie Universität di Berlino.
L’azienda sta sviluppando una terapia cellulare (NRTX-1001) per l’epilessia resistente al trattamento e ha ora pubblicato i risultati degli studi preclinici su Cell Stem Cell. Sulla base di questi dati, la terapia cellulare è ora in fase di valutazione su pazienti umani come parte di uno studio clinico di fase 1/2 in corso. Il 6 ottobre 2023, Bröer ha presentato sia i dati preclinici che i primi dati clinici al Neuroscience Meeting di Berlino dell’Einstein Center for Neurosciences.
Circa 50 milioni di persone nel mondo soffrono di epilessia; in circa un terzo dei pazienti, le crisi epilettiche non rispondono al trattamento farmacologico, riducendo la qualità della vita dei pazienti e la loro aspettativa di vita. L’epilessia si verifica quando si verificano scariche elettriche eccessive nelle cellule nervose del cervello.
Spiegano gli autori:
“L’epilessia, uno dei disturbi più comuni del sistema nervoso centrale ed è caratterizzata da un’attività neurale eccitatoria e inibitoria squilibrata, che risulta in reti neuronali iperattive che precipitano e propagano le crisi. La somministrazione sistemica di farmaci anticonvulsivanti (ASD) riduce ampiamente l’attività convulsiva, ma può essere associata ad effetti avversi e un terzo degli individui affetti da epilessia presenta convulsioni resistenti ai farmaci. La resezione chirurgica o l’ablazione laser possono essere opzioni efficaci per alcuni pazienti con epilessia focale refrattaria ai farmaci, ma questi interventi chirurgici possono causare gravi effetti avversi, incluso il deterioramento neurocognitivo e vengono raramente eseguiti per l’epilessia bilaterale del lobo temporale mesiale (MTLE). Pertanto, è necessario lo sviluppo di terapie non distruttive dei tessuti che colpiscano i focolai convulsivi, risparmino i tessuti circostanti ed evitino le tossicità associate all’ASD. La terapia cellulare inibitoria potrebbe ripristinare localmente il tono GABAergico nei focolai di insorgenza delle crisi e quindi riparare la fisiopatologia sottostante. Gli interneuroni GABAergici (pIN), nati nelle zone germinali sottocorticali, migrano tangenzialmente alla corteccia e all’HC, dove si disperdono e acquisiscono caratteristiche neurochimiche e fisiologiche mature. L’efficacia dimostrativa della terapia cellulare rigenerativa è stata dimostrata nei roditori. Successivi studi sul trapianto di neuroni GABAergici derivati da hPSC in modelli sperimentali di epilessia hanno riportato risultati promettenti nella riduzione delle crisi convulsive“.
Il neurotrasmettitore acido gamma-aminobutirrico (GABA) può bloccare questa sovraeccitazione. Tuttavia, le cellule nervose che secernono questo neurotrasmettitore possono degenerare nei pazienti affetti da epilessia, creando uno squilibrio tra inibizione ed eccitazione nel cervello e si ritiene che proprio questo squilibrio possa aprire la strada all’attività delle crisi epilettiche.
Nella loro recente pubblicazione su Cell Stem Cell, Bröer e i suoi colleghi riferiscono “del trapianto di neuroni inibitori che secernono GABA che possono potenzialmente ripristinare l’equilibrio nel cervello e sopprimere le crisi epilettiche”. Lo sviluppo e la caratterizzazione di tale terapia cellulare potrebbero fornire un’alternativa rivoluzionaria per i pazienti con crisi epilettiche resistenti al trattamento.
Sviluppata da Neurona Therapeutics, la terapia cellulare NRTX-1001 deriva da una linea di cellule staminali embrionali umane e differenziata in neuroni inibitori. La somministrazione di NRTX-1001 in un modello murino di epilessia cronica ha prodotto una soppressione delle crisi duratura e riproducibile, con la maggior parte degli animali che sono diventati completamente liberi da crisi.
“I neuroni inibitori trapiantati si sono distribuiti in tutto il cervello e si sono integrati nella rete neuronale esistente dell’ospite. Le cellule sono sopravvissute a lungo termine e hanno anche ridotto altri effetti collaterali patologici dell’epilessia, come le cicatrici nel cervello, che si verificano anche nei pazienti umani”, spiegano gli autori.
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Questi effetti modificanti la malattia erano dose-dipendenti. Non sono stati osservati effetti avversi. Questi risultati supportano uno studio clinico di fase 1/2 in corso (NCT05135091) per l’epilessia resistente ai farmaci. Se approvata, questa sarebbe la prima terapia cellulare per l’epilessia al mondo e un’alternativa che potrebbe trasformare la vita di milioni di pazienti affetti da convulsioni resistenti al trattamento.
Fonte:Cell Stem Cell
