(Crohn-Immagine Credit Public Domain).
Un articolo pubblicato questa settimana su Immunity, una rivista di ricerca che mette in evidenza le scoperte nel campo dell’immunologia, pone le basi per comprendere e trattare meglio il morbo di Crohn, un tipo di malattia infiammatoria intestinale (IBD). Le interazioni benefiche tra i tipi di cellule intestinali limitano gli effetti dannosi di un microbiota intestinale disregolato, che è composto da trilioni di batteri, virus e altri microrganismi. Queste interazioni cellula-cellula sono essenziali per mantenere un intestino sano e la disregolazione di questa “diafonia” cellulare può predisporre lo sviluppo di IBD.
Guidata da Pawan Kumar, BVSc, Ph.D., della Renaissance School of Medicine della Stony Brook University, la ricerca ha identificato un nuovo ruolo per l’interleuchina-17A (IL-17A), una citochina derivata dalle cellule immunitarie.
Sebbene i farmaci che prendono di mira l’IL-17A siano altamente efficaci contro la psoriasi, una condizione autoimmune, gli stessi farmaci provocano effetti avversi se usati per trattare le risposte infiammatorie del Crohn. Mentre prendere di mira IL-17A può ridurre la patogenesi di alcune risposte infiammatorie, non è chiaro il motivo per cui questi trattamenti hanno avuto effetti opposti nei pazienti di Crohn. Il team di ricerca ha affrontato questa domanda di fondo.
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“Abbiamo identificato un nuovo ruolo di IL-17A nel processo infiammatorio intestinale regolando un tipo di cellula staminale (Lgr5+) e la funzione delle cellule progenitrici”, afferma Kumar, autore senior e assistente Professore presso il Dipartimento di microbiologia e immunologia. “Abbiamo scoperto che IL-17A agisce sulle cellule staminali intestinali per promuovere l’impegno del lignaggio delle cellule secretorie. Inoltre, la ridotta segnalazione di IL-17A alle cellule secretorie (ATOH1 +) esacerba la colite”.
Il team di ricerca ha testato questi risultati in diversi modelli murini. Dopo aver collaborato con Ken Cadwell della New York University, i ricercatori hanno confermato i loro risultati sugli organoidi umani. Hanno scoperto che IL-17A stimolava la differenziazione delle cellule secretorie negli organoidi intestinali umani cistici.
Spiegano gli autori:
“La citochina IL-17A che definisce il lignaggio cellulare Th17 contribuisce alla difesa dell’ospite e alle malattie infiammatorie coordinando le risposte immunitarie multicellulari. Il recettore dell’IL-17 (IL-17RA) è espresso da diversi tipi di cellule intestinali e le terapie mirate a IL-17A inducono eventi intestinali avversi, suggerendo ulteriori funzioni tessuto-specifiche. Qui, abbiamo utilizzato più modelli di eliminazione condizionale per identificare un ruolo di IL-17A nella differenziazione delle cellule epiteliali secretorie nell’intestino. I nostri dati suggeriscono che il dialogo incrociato tra cellule immunitarie e cellule staminali regola l’impegno del lignaggio delle cellule secretorie e l’integrità della mucosa”.
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“I nostri dati suggeriscono che esiste un ‘dialogo’ tra cellule immunitarie e cellule staminali che regola l’impegno del lignaggio delle cellule secretorie e l’integrità della mucosa”, riassume Kumar.
Gli autori ritengono che i loro risultati aiuteranno ulteriormente la ricerca e getteranno le basi per futuri studi clinici che indagano sul potenziale terapeutico dell’IL-17A e/o delle sue proteine effettrici a valle.
Fonte:Immunity
