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Crohn: identificata possibile causa scatenante

(Crohn-Immagine: i risultati del team sono stati guidati dal borsista post-dottorato, Wael Elhenawy, McMaster University- Credit:McMaster University).

 Le persone che convivono con gli effetti spesso debilitanti della malattia di Crohn possono finalmente ottenere un po’ di sollievo, grazie a una ricerca innovativa condotta dalla McMaster University.

La malattia di Crohn (MC) e la colite ulcerosa (CU), le due forme comuni di malattia infiammatoria intestinale (IBD), colpiscono oltre 2,5 milioni di persone di origine europea con una prevalenza crescente in altre popolazioni.

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La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale caratterizzata da infiammazione cronica di qualsiasi parte del tratto gastrointestinale, ha un decorso progressivo e distruttivo e sta aumentando di incidenza in tutto il mondo. Diversi fattori sono stati implicati nella causa della malattia di Crohn, tra cui un sistema immunitario disregolato, un microbiota alterato, suscettibilità genetica e fattori ambientali, ma la causa della malattia rimane sconosciuta. L’esordio della malattia in giovane età nella maggior parte dei casi richiede un trattamento tempestivo, ma a lungo termine per prevenire le riacutizzazioni della malattia e la progressione della malattia con complicanze intestinali. Pertanto, un trattamento precoce e più aggressivo con terapie biologiche o nuove piccole molecole potrebbe cambiare profondamente la storia naturale della malattia e diminuire le complicanze e la necessità di ricovero e intervento chirurgico. Sebbene siano in fase di sviluppo biomarcatori meno invasivi, la diagnosi si basa ancora sull’endoscopia e sulla valutazione istologica dei campioni bioptici. La malattia di Crohn è una malattia complessa e il trattamento deve essere personalizzato per affrontare il meccanismo patogenetico sottostante. In futuro, la gestione della malattia potrebbe fare affidamento su punteggi di gravità che incorporano fattori prognostici, valutazione del danno intestinale e stretto monitoraggio non invasivo dell’attività della malattia per ridurre la gravità delle complicanze.

Si ritiene che le malattie infiammatorie intestinali, come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, emergano da una risposta infiammatoria inadeguata ai componenti normali del microbiota intestinale. I pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali presentano un’alterata composizione del microbiota e soprattutto Escherichia coli diffusamente aderenti (Escherichia coli aderente-invasiva – AIEC). Il lavoro condotto in precedenza dal progetto MIRNA-AIEC (“Ruolo dei microRNA nelle risposte dell’ospite a Escherichia coli aderente-invasivo associato alla malattia di Crohn”) ha mostrato che gli AIEC possono invadere le cellule epiteliali intestinali e i macrofagi umani e sopravvivere.

Vedi anche: Crohn: nuove intuizioni per trattamenti futuri

Ora, il ricercatore della McMaster Brian Coombes ha riferito che il suo team ha scoperto che il ceppo di E-coli aderente-invasivo (AIEC) è fortemente implicato nella condizione e si trova spesso nell’intestino delle persone con malattia di Crohn.

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“Se esamierai il rivestimento intestinale dei pazienti con malattia di Crohn, scoprirai che circa il 70-80% di loro risulta positivo ai batteri AIEC, ma una delle cose che non capiamo è il motivo”, ha detto Coombes, Professore e Presidente del dipartimento di biochimica e scienze biomediche e cattedra di ricerca canadese in patogenesi delle malattie infettive“.

Mutando ogni gene in un particolare ceppo di AIEC e testando come questi mutanti crescono nei topi, i ricercatori sono stati in grado di individuare quali geni permettevano ai batteri di colonizzare liberamente i rivestimenti intestinali delle persone con malattia di Crohn.

I batteri AIEC crescono in un biofilm che riveste le cellule che rivestono la parete intestinale, che li protegge sia dal sistema immunitario che dagli antibiotici. In questa ricerca, il team ha identificato una struttura proteica critica sulla superficie dei batteri che consente loro di crescere nei biofilm.

Coombes ha riferito che la malattia di Crohn è causata dall’incapacità del sistema immunitario di “spegnere” la sua risposta infiammatoria ai batteri intestinali. I sintomi includono diarrea grave, affaticamento, perdita di peso e malnutrizione.

I trattamenti attuali si concentrano sull’alleviare l’infiammazione, ma non affrontano la causa principale della condizione.

“Nuove terapie sono in arrivo: siamo vicini alla comprensione di come questo batterio associato alla malattia di Crohn vive nell’intestino e questa comprensione ci aiuterà a sviluppare nuovi trattamenti”, ha detto Coombes.

I risultati del team sono stati guidati dal borsista post-dottorato, Wael Elhenawy e pubblicati su Nature Communications.

Fonte: EurekAlert

 

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