Malattia di Crhon perianale-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori del Cedars-Sinai Medical Center hanno identificato una variante genetica che aumenta il rischio di sviluppare la malattia di Crohn perianale, la manifestazione più debilitante della malattia di Crohn.
La variante genera modifiche al DNA che portano a una perdita della funzione proteica, che a sua volta altera il modo in cui il corpo riconosce e gestisce i batteri, rendendolo meno efficace nel combattere le infezioni.
La scoperta è stata pubblicata sulla rivista peer-reviewed GUT.
“La fistolizzazione del morbo di Crohn perianale può essere una condizione davvero devastante“, ha affermato il co-autore senior dello studio Dermot McGovern, MD, PhD, Direttore della ricerca traslazionale presso la Cedars-Sinai F. Widjaja Foundation Inflammatory Bowel and Immunobiology Research Institute e il Joshua L. e Lisa Z. Greer, Cattedra di genetica delle malattie infiammatorie intestinali. “Le nostre attuali terapie non sono davvero molto efficaci nel trattare la condizione, di conseguenza questo studio affronta un’area molto significativa di necessità mediche insoddisfatte. Acquisendo una comprensione delle cause sottostanti, possiamo iniziare a sviluppare nuove strategie di trattamento per i pazienti con diagnosi di questa malattia infiammatoria cronica condizione, la maggior parte dei quali richiede attualmente un intervento chirurgico e spesso richiede più interventi chirurgici”.
La malattia di Crohn perianale è una complicanza della malattia di Crohn, una malattia infiammatoria cronica che colpisce il tratto digestivo. La complicazione provoca infiammazione e ulcerazione della pelle intorno all’ano, così come altre strutture nell’area perianale. La malattia di Crohn perianale si verifica fino al 40% delle persone con malattia di Crohn e ha risposte terapeutiche limitate, con conseguente scarsa qualità della vita. “Abbiamo avuto molto più successo nell’identificare le varianti genetiche associate al rischio di sviluppare malattie, ma quello che abbiamo fatto qui è stato focalizzarci specificamente su una manifestazione molto complicata e grave della malattia di Crohn. E questo è un approccio insolito nella ricerca genetica”, dice Talin Haritunians, PhD, assistente Professore di ricerca, McGovern Laboratory e co-primo autore dello studio.
Per scoprire varianti genetiche con un legame diretto con questa grave manifestazione, i ricercatori hanno analizzato i dati genetici di tre coorti indipendenti di pazienti con malattia di Crohn. I gruppi includevano una coorte Cedars-Sinai, una coorte genetica internazionale reclutata da oltre 20 paesi e una coorte reclutata da sette centri medici di ricerca accademici negli Stati Uniti. I tre gruppi hanno totalizzato 4.000 pazienti con malattia di Crohn perianale e più di 11.000 pazienti con malattia di Crohn senza questa complicanza.
Il team di scienziati ha confrontato le coorti per vedere se potevano rilevare i loci genetici, che sono aree del genoma associate allo sviluppo di questa manifestazione.
Il team ha identificato 10 nuovi loci genetici e 14 noti loci di malattie infiammatorie intestinali da associare allo sviluppo di complicanze perianali.
Durante l’analisi della caratterizzazione funzionale, il team si è concentrato su un singolo cambiamento in un gene specifico, chiamato SNP, associato alla malattia di Crohn perianale. Questa variante genetica colpisce una proteina chiamata Complement Factor B (CFB), che porta a una perdita di funzione di questa proteina che è importante per combattere le infezioni, che potrebbe essere il motivo per cui i pazienti con questo cambiamento genetico hanno maggiori probabilità di avere la condizione.
I ricercatori hanno eseguito più analisi per confermare che c’è davvero una perdita di funzione nel CFB, che può avere un impatto drammatico nel corpo.
“Nel caso in cui si abbia questa mutazione che porta a una proteina non funzionale, non si ottiene la normale cascata di segnalazione e il corpo non riconosce i batteri come dannosi, e quindi quei batteri non vengono eliminati”, ha affermato il co. -autrice senior dello studio Kathrin Michelsen, PhD, ricercatrice assistente professore di medicina e scienze biomediche al Cedars-Sinai. “Quindi, per quei pazienti che hanno la malattia di Crohn perianale, ci sono connessioni che si formano dal retto all’area della pelle. E quei tunnel sono pieni di batteri che non vengono eliminati“.
Michelsen ha anche notato che lo studio dimostra un ruolo importante della via alternativa del complemento e di CFB nello sviluppo della malattia di Crohn perianale. I risultati suggeriscono anche che il target della via alternativa del complemento può essere un nuovo approccio terapeutico per il trattamento di questa manifestazione invalidante della malattia di Crohn.
Vedi anche:Morbo di Crhon: suscettibilità genetica concorre allo sviluppo
Questa variante genetica può anche essere associata ad altre malattie.
“Queste varianti genetiche spesso predispongono a più di una condizione e crediamo che questa scoperta abbia potenzialmente ramificazioni anche per altre malattie, non solo per il morbo di Crohn“, ha detto McGovern.
I ricercatori stanno ora lavorando per identificare la funzione di ulteriori varianti genetiche associate alla malattia di Crohn perianale e ad altre aree di bisogni medici insoddisfatti nelle malattie infiammatorie intestinali.
