Cancro al seno triplo negativo-Immagine Credit Public Domain-
Le donne con cancro al seno triplo negativo che hanno ricevuto più prescrizioni di antibiotici entro tre anni dalla diagnosi del cancro, avevano maggiori probabilità di sperimentare la recidiva della malattia e di morire a causa del cancro rispetto a quelle che avevano assunto meno cicli di farmaci, secondo uno studio condotto da ricercatori della Stanford Medicine.
Lo studio ha dimostrato che l’effetto sulla sopravvivenza non era dovuto a differenze nella gravità del cancro e il rischio è aumentato notevolmente con il numero totale e i tipi di antibiotici prescritti per ciascuna paziente.
“Ogni ulteriore antibiotico ha aumentato il rischio di morte tra il 5% e il 18% rispetto alle pazienti a cui non erano stati prescritti antibiotici”, ha affermato Julia Ransohoff, MD, ricercatrice in ematologia e oncologia medica presso la Stanford School of Medicine. “È importante interpretare questi risultati con cautela, tuttavia. Non possiamo lasciare che le infezioni potenzialmente letali non vengano trattate. Ma questo studio suggerisce di considerare il modo migliore per trattarle senza aumentare il rischio di recidiva del cancro“.
Ransohoff è l’autore principale dello studio, pubblicato online il 12 aprile su Nature Communications. Allison Kurian, MD, Professore di medicina e di epidemiologia e salute della popolazione e Ami Bhatt, MD, PhD, Professore associato di medicina e di genetica, sono gli autori senior dello studio.”Questi risultati offrono informazioni sul ruolo del sistema immunitario e sui fattori che possono perturbare la sua funzione nella lotta contro il tipo più aggressivo di cancro al seno. Acquisire una migliore comprensione di questo processo sarà importante per guidare la cura del paziente”. dice Allison Kurian, MD, Professore di medicina e di epidemiologia e salute della popolazione.
Effetto su un tipo di cellula immunitaria
I ricercatori hanno studiato 772 donne che sono state diagnosticate tra gennaio 2000 e maggio 2014 e trattate presso la Stanford Health Care o la Palo Alto Medical Foundation. Hanno scoperto che il trattamento con antimicrobici (una classe di farmaci che include antibiotici per trattare le infezioni batteriche e antimicotici per trattare le infezioni fungine) era associato a una diminuzione del numero di una cellula immunitaria chiamata linfociti che circola nel sangue di un paziente. È stato dimostrato che il numero dei linfociti è correlato alla risposta al trattamento e alla sopravvivenza globale nelle persone con carcinoma mammario. (Sebbene i ricercatori abbiano studiato le prescrizioni antimicrobiche totali, il 99% delle donne nello studio a cui sono stati prescritti antimicrobici ha ricevuto antibiotici).
I ricercatori ritengono che il legame tra antimicrobici e numero di linfociti risieda nell’intestino. È risaputo che il trattamento antibiotico, così come la chemioterapia, può essere particolarmente duro sui batteri che tappezzano il nostro intestino, una popolazione di minuscoli aiutanti noti come microbioma intestinale. Questi batteri non solo ci aiutano a digerire il cibo, ma influenzano anche molti aspetti della nostra salute, incluso il modo in cui il nostro sistema immunitario risponde a minacce emergenti come infezioni o tumori.
“Sappiamo da tempo che il microbioma intestinale svolge un ruolo nel modellare il sistema immunitario e che il sistema immunitario è fondamentale nel modo in cui le persone rispondono ai tumori e alla chemioterapia”, ha affermato Ransohoff. “Abbiamo riscontrato un aumento del rischio di morte sorprendentemente forte e sostenuto nelle pazienti che avevano ricevuto più antimicrobici in qualsiasi momento durante i tre anni successivi alla diagnosi iniziale“.
Lo studio ha avvertimenti. Le donne sono state diagnosticate e curate prima del 2021, quando l’uso di una terapia di potenziamento immunitario chiamata inibitori del checkpoint immunitario per il carcinoma mammario triplo negativo in stadio iniziale è diventato di routine. Inoltre, il carcinoma mammario triplo negativo è unico tra i tipi di carcinoma mammario. È sia più raro che più difficile da trattare con successo rispetto ad altri tumori al seno. Ma è anche più sensibile agli attacchi del sistema immunitario, quindi non è chiaro se l’associazione tra antibiotici e scarsa sopravvivenza si tradurrà in altri tipi di cancro al seno.
Uso di antibiotici e cancro
Questo studio non è il primo a dimostrare che l’uso di antibiotici può influenzare la sopravvivenza del cancro. Un precedente ampio studio condotto da ricercatori in Australia su oltre 7.000 persone affette da cancro ha trovato un’associazione tra l’uso di antibiotici nei sei mesi precedenti la diagnosi dei pazienti e la minore sopravvivenza. E il trattamento antibiotico è correlato all’aumento della crescita del tumore in diversi modelli murini di cancro al seno. Altri studi hanno anche suggerito un’associazione tra la salute del microbioma intestinale e le risposte ai trattamenti contro il cancro.
Ma questo studio è il primo a correlare l’uso di antimicrobici sia con il numero di linfociti circolanti che con la sopravvivenza complessiva del cancro e a farlo in diversi momenti dopo il trattamento.
“Mentre altri studi hanno suggerito che il microbioma intestinale è diverso nei malati di cancro, pochi hanno valutato le scelte a monte che pazienti e medici possono fare per influenzare il microbioma”, ha detto Bhatt. “Questo studio aiuta a collegare alcuni punti, scoprendo che l’uso di antibiotici è collegato a un numero inferiore di un tipo di cellula immunitaria circolante importante per combattere il cancro. Non sappiamo ancora se il microbioma sia il fattore critico di connessione tra l’uso di antibiotici e gli esiti del cancro, ma sospettiamo che possa essere un attore chiave”.
Ransohoff e i suoi colleghi hanno utilizzato un database chiamato Oncoshare, che integra cartelle cliniche elettroniche e dati del California Cancer Registry. Alle donne nello studio è stato diagnosticato un carcinoma mammario triplo negativo non metastatico (stadi da 1 a 3) e sono state trattate con chemioterapia e, se necessario, intervento chirurgico. All’84% delle donne sono stati prescritti antimicrobici ad un certo punto dopo la diagnosi di cancro: il 99% di queste prescrizioni riguardava antibiotici. Il tempo medio di follow-up per lo studio è stato di 104 mesi.
I ricercatori hanno scoperto che, nel corso del periodo di studio pluriennale, il 20% delle donne a cui non erano stati prescritti antimicrobici durante lo studio è deceduto. Al contrario, il 23% delle donne che non avevano mai ricevuto antimicrobici è morto. Non c’era alcuna differenza statisticamente significativa nel rischio di morte per cancro al seno tra le donne che hanno ricevuto o non hanno ricevuto antimicrobici dalla diagnosi, suggerendo che il rischio associato a ciascuna prescrizione era piccolo. Tuttavia, Ransohoff e i suoi colleghi hanno scoperto che il rischio di morte per cancro al seno aumentava non solo con il numero totale di prescrizioni che una donna aveva ricevuto dalla diagnosi, ma anche con il numero di farmaci unici a cui era esposta (Amoxicillina contro Tetraciclina, per esempio).
L’associazione tra uso di antimicrobici e aumento del rischio di morte è durata circa tre anni dopo la diagnosi di cancro delle donne; il rischio è gradualmente diminuito negli anni quattro e cinque. Ulteriori analisi hanno mostrato che l’associazione non era dovuta a quanto erano malate le pazienti quando hanno ricevuto i farmaci.
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I dati di Oncoshare non includevano informazioni sui microbiomi intestinali delle pazienti. Ma Ransohoff e i suoi colleghi sperano di progettare un nuovo studio che correli direttamente la composizione del microbioma intestinale con il numero di linfociti e la sopravvivenza a lungo termine nel cancro.
“Ci piacerebbe guardare direttamente il microbioma intestinale e vedere come l’esposizione agli antibiotici modella la tassonomia intestinale”, ha detto Ransohoff. “Ma questo studio solleva certamente la questione di come i nostri risultati dovrebbero influire sulla cura clinica delle pazienti malate di cancro al seno triplo negativo“.
“Le pazienti non dovrebbero farsi prendere dal panico se sono state trattate con antibiotici dopo una diagnosi di cancro al seno”, ha detto Kurian. “In ogni singolo caso, l’aumento del rischio non è elevato. Ma nel complesso, questi risultati suggeriscono un legame tra l’uso di antibiotici, il sistema immunitario e la sopravvivenza nel cancro al seno triplonegativo, che merita ulteriori studi”.
I ricercatori del Palo Alto Medical Foundation Research Institute e della UC San Francisco hanno contribuito al lavoro.
Fonte: Standford Medicine
