Due nuovi potenziali bersagli terapeutici per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare, sono stati identificati dai ricercatori della University of Illinois a Chicago.
I loro risultati sono riportati in American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
I primi sintomi di ipertensione arteriosa polmonare sono mancanza di respiro e intolleranza all’esercizio. Col progredire della malattia, i pazienti possono richiedere la supplementazione di ossigeno e di trapianto di polmone. L’insufficienza cardiaca può svilupparsi a causa della condizione ed è una delle principali cause di morte nella malattia. La maggior parte dei casi di ipertensione arteriosa polmonare sono di causa sconosciuta, anche se la condizione si verifica spesso in associazione con altre malattie, tra cui la sclerodermia, cardiopatie congenite e malattie del fegato. Uno dei fattori sottostanti, che guidano l’aumento della pressione sanguigna nei polmoni, è un restringimento dei vasi sanguigni polmonari. Questo restringimento può essere dovuto ad una proliferazione anomala di cellule all’interno delle pareti dei vasi sanguigni, in particolare nelle cellule muscolari lisce dell’arteria polmonare.
Jiwang Chen, professore assistente di ricerca di terapia intensiva all’ UIC College of Medicine ed i suoi colleghi, hanno studiato i meccanismi molecolari sottostanti la proliferazione abnorme di cellule muscolari lisce nell’arteria polmonare e hanno scoperto due modi per sopprimere la proliferazione.
Sapevano che un enzima, sfingosina chinasi 1, che produce una molecola di segnalazione chiamata sfingosina-1-fosfato (S1P), era legata alla crescita anormale delle cellule nel cancro, compreso il cancro del polmone.
“La proliferazione caratteristica delle cellule che rivestono i vasi sanguigni nell’ipertensione polmonare è simile alla crescita abnorme e la riproduzione delle cellule che formano i tumori”, dice Chen. “Volevamo vedere se la sfingosina chinasi 1 e S1P erano coinvolti nello sviluppo del’ ipertensione arteriosa polmonare”.
Esaminando campioni di tessuto polmonare da pazienti, Chen e colleghi hanno trovato che i pazienti con ipertensione arteriosa polmonare avevano livelli significativamente elevati sia dell’enzima che della molecola di segnalazione che produce. Essi hanno trovato similmente elevati livelli di entrambe le molecole in modelli di topo e ratto affetti da ipertensione polmonare. Topi privi del gene per la sfingosina chinasi 1, avevano meno probabilità rispetto ai topi normali, di sviluppare ipertensione polmonare quando esposti alle condizioni di bassa ossigenazione utilizzate per indurre la malattia in laboratorio.
I farmaci che sopprimono sfingosina chinasi 1 o bloccano la segnalazione di S1P attraverso i suoi recettori sulle cellule muscolari lisce, hanno impedito ai topi da sviluppare ipertensione polmonare in condizioni di scarso ossigeno. I ricercatori hanno anche dimostrato nei topi con sovra-produzione di sfingosina chinasi 1 e S1P, la proliferazione delle cellule muscolari lisce delle arterie polmonari.
“I nostri risultati producono due nuovi potenziali bersagli per lo sviluppo di farmaci per il trattamento o per la prevenzione della progressione dell’ipertensione arteriosa polmonare”, ha detto Chen. “Bloccando il sito di legame per S1P o sopprimendo la produzione di S1P, come abbiamo fatto nel nostro modello di roditore sperimentale, possiamo ridurre la proliferazione delle cellule muscolari lisce delle arterie polmonari, che è un fattore importante di ipertensione polmonare”.
Drs. Roberto Machado, associate professor of pulmonary, critical care, sleep and allergy in the UIC College of Medicine, and Viswanathan Natarajan, professor of pharmacology in the UIC College of Medicine, sono autori dell’articolo. Altri autori sono Haiyang Tang, Justin Sysol, Liliana Moreno-Vinasco, Krystyna Shioura, Tianji Chen, Irina Gorshkova, Lichun Wang, Peter Usatyuk, Longshuang Huang, Saad Sammani, Guofei Zhou, Dr. Usha Raj, Dr. Joe G.N. Garcia, Evgeny Berdyshev and Dr. Jason X. J. Yuan. All authors are or were at UIC when the research was conducted. – See more at: http://news.uic.edu/new-targets-for-treating-pulmonary-hypertension-found#sthash.NhvqLYZL.dpuf
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