Melanoma-immagine credit: Melanoma Institute Australia
In una sperimentazione internazionale pionieristica, l’aggiunta di Intismeran, un tipo di vaccino terapeutico personalizzato contro il cancro, prodotto a partire dal tumore di ciascun paziente, all’immunoterapia con Pembrolizumab dopo l’intervento chirurgico per il melanoma ad alto rischio, ha ridotto del 42% il rischio di recidiva o di decesso.
La Prof.ssa Georgina Long AO, Direttrice del Melanoma Institute Australia (MIA) e titolare della cattedra di oncologia medica e ricerca traslazionale sul melanoma presso l’Università di Sydney, ha presentato i risultati dello studio clinico di fase III INTerpath-001 al congresso ESMO (Società Europea di Oncologia Medica) del 2026.
“Questi risultati rappresentano un cambiamento fondamentale nel nostro approccio al cancro: sfruttare il sistema immunitario in modo più personalizzato per ridurre il rischio di recidiva del melanoma o di morte. Questo non era mai stato raggiunto prima nella storia dello sviluppo di farmaci antitumorali. È la convergenza tra tecnologia, la nostra comprensione biologica del cancro e del sistema immunitario e il coraggio di portare questa idea in ambito clinico“, ha affermato Long.
Questo studio clinico ha coinvolto 1.137 pazienti il cui melanoma era stato rimosso chirurgicamente, ma che presentavano un rischio molto elevato di recidiva (stadio IIB-IV). Questi pazienti non avevano ricevuto in precedenza alcun trattamento farmacologico antitumorale. Lo studio ha confrontato il trattamento con un tipo di vaccino terapeutico personalizzato contro il cancro, l’Intismeran, somministrato in combinazione con l’immunoterapia a base di Pembrolizumab, rispetto al trattamento con il solo Pembrolizumab.
A differenza di un vaccino tradizionale che previene la malattia nelle persone sane, Intismeran è un vaccino terapeutico, progettato per le persone a cui è stato diagnosticato un tumore e che presentano un alto rischio di recidiva dopo l’intervento chirurgico. Aiuta il sistema immunitario a individuare e distruggere le cellule del melanoma, riducendo così la probabilità che il tumore si ripresenti o si diffonda a uno stadio avanzato.
Un melanoma è considerato ad alto rischio se ha invaso uno strato più profondo della pelle, si è diffuso ai tessuti e alle strutture circostanti, come i linfonodi, o ha metastatizzato in altre aree del corpo, come gli organi.
Una riduzione del rischio del 42%
I risultati dello studio INTerpath-001 rappresentano una pietra miliare nel trattamento del cancro. Lo studio ha dimostrato che l’aggiunta di Intismeran al Pembrolizumab ha ridotto il rischio di recidiva di melanoma o di decesso del 42% (hazard ratio [HR] 0,58; intervallo di confidenza al 95% [IC] 0,45–0,75; p<0,001) rispetto al solo Pembrolizumab. Nei pazienti che sono rimasti liberi da recidiva oltre sei mesi dall’inizio del trattamento, la riduzione del rischio di recidiva o di decesso è stata ancora maggiore, pari al 58% (HR 0,42) rispetto al solo Pembrolizumab.
Gli effetti collaterali del Pembrolizumab non sono stati aumentati dal vaccino. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato dai pazienti, con il vaccino che ha causato effetti collaterali transitori di lieve entità (dolore nel sito di iniezione, mal di testa e brividi in alcuni pazienti).
“Questi risultati hanno dimostrato che i pazienti con melanoma in fase iniziale possono essere trattati dopo l’intervento chirurgico in un modo radicalmente nuovo. Ma questi risultati rappresentano più di una semplice pietra miliare per il melanoma; segnano un cambiamento fondamentale per la medicina oncologica”, ha affermato Long.
“Lo studio INTerpath-001 dimostra che un trattamento personalizzato a partire dalla specifica impronta genetica del tumore di ciascun paziente, in combinazione con l’immunoterapia a base di inibitori dei checkpoint immunitari, può potenziare il sistema immunitario per individuare e distruggere eventuali cellule tumorali residue. Proprio come la posta elettronica ha trasformato il nostro modo di comunicare, la terapia neoantigenica personalizzata ha il potenziale per rivoluzionare il trattamento del cancro“.
Come funziona questo nuovo trattamento?
Le proteine anomale, chiamate neoantigeni, conferiscono a ogni melanoma un’identità unica, come un’impronta digitale. Il vaccino (noto anche come terapia neoantigenica individualizzata) viene creato utilizzando la tecnologia mRNA.
“Analizziamo un campione del tumore di ciascun paziente per leggerne l’impronta digitale unica dei neoantigeni, quindi creiamo un ‘manifesto dei ricercati’ del cancro. Questo viene somministrato sotto forma di mRNA, in modo che le cellule del corpo stesso mostrino il manifesto al sistema immunitario, indicandogli esattamente cosa cercare e attaccare“, ha affermato Long.
Il vaccino aiuta il sistema immunitario a identificare le cellule tumorali del singolo paziente. Nel frattempo, Pembrolizumab rimuove i freni che il tumore impone alle cellule immunitarie.
“Il cancro può ingannare il sistema immunitario con una finta stretta di mano amichevole, in modo che il sistema immunitario pensi che la cellula cancerosa sia normale. Il pembrolizumab blocca questa stretta di mano, permettendo alle cellule immunitarie di riconoscere il cancro e attaccarlo, ma si tratta dello stesso farmaco per tutti. Il vaccino, invece, fornisce alle cellule immunitarie del paziente un manifesto di ricerca personalizzato del suo tumore, quindi la combinazione funziona in un maggior numero di pazienti”, ha affermato Long.
La terapia sperimentale individualizzata a base di mRNA con neoantigeni (nota anche come intismeran autogene, intismeran, V940, mRNA-4157 o vaccino terapeutico personalizzato contro il cancro) è sviluppata congiuntamente da MSD (nome commerciale di Merck & Co) e Moderna e viene utilizzata in combinazione con l’immunoterapia con Pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario anti-PD-1 di MSD.
Un processo internazionale
Lo studio clinico INTerpath-001 è stato uno studio internazionale condotto in 157 centri in tutto il mondo. Tra questi, diversi centri australiani: Melanoma Institute Australia, Westmead Hospital NSW, One Clinical Research WA, Princess Alexandra Hospital QLD, Paula Fox Melanoma & Cancer Center VIC e Peter MacCallum Cancer Center (Parkville Cancer Clinical Trials Unit) VIC.
AO Long è stato il principale ricercatore a livello globale di questa sperimentazione internazionale e Presidente del comitato direttivo dello studio.
“Questo è il primo studio di Fase III a dimostrare che un trattamento basato sull’impronta digitale unica del tumore di un paziente può ridurre il rischio di recidiva o di morte per cancro. Tale impronta viene letta tramite il sequenziamento del tumore, dopodiché viene creato un ‘manifesto dei ricercati’ del cancro sotto forma di mRNA, che indica al sistema immunitario esattamente cosa cercare e attaccare. Avendo ottenuto successo nel melanoma, questa prova di concetto potrebbe segnare l’inizio di un cambiamento fondamentale nel modo in cui trattiamo il cancro, aiutando i pazienti a rimanere liberi dalla malattia più a lungo”, ha affermato Long.
Il Professor Matteo Carlino, oncologo medico e membro della facoltà del MIA, ha guidato la sperimentazione presso l’ospedale di Westmead. “È stata un’opportunità incredibile far parte di questa collaborazione australiana e internazionale, contribuendo allo sviluppo di intismeran fin dalle sue prime fasi fino a questa sperimentazione innovativa. Intismeran ha il potenziale per rivoluzionare la gestione del melanoma, e anche di molti altri tipi di cancro”, ha affermato Carlino.
Il Professor Alex Menzies, oncologo e ricercatore senior e i team di oncologia medica e di sperimentazione clinica del MIA, hanno svolto un ruolo fondamentale nel successo della sperimentazione.
“Questo studio dimostra che l’aggiunta di un vaccino personalizzato a base di mRNA all’attuale immunoterapia standard porta a un notevole miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva per i pazienti con melanoma resecato ad alto rischio. La speranza per il prossimo futuro è che possa migliorare non solo gli esiti per i pazienti con melanoma in stadio avanzato, ma anche per quelli affetti da altri tipi di cancro in cui le attuali immunoterapie sono poco efficaci”, ha affermato Menzies.
I 1.137 pazienti che si sono offerti volontari per questa sperimentazione hanno contribuito a cambiare il futuro del trattamento del cancro per gli altri.
Il melanoma apre la strada a nuove terapie contro il cancro
Il melanoma è il tumore più diffuso in Australia. Il Paese ha uno dei tassi di incidenza del melanoma più alti al mondo, con una diagnosi ogni 30 minuti e un decesso ogni sei ore. È inoltre il tumore più comune tra gli australiani di età compresa tra i 20 e i 39 anni.
I progressi nel trattamento del melanoma negli ultimi dieci anni sono stati straordinari, grazie anche alla ricerca condotta dal Melanoma Institute Australia.
Quindici anni fa, la sopravvivenza dopo una diagnosi di melanoma in stadio IV avanzato, in cui il melanoma si è diffuso ad altre parti del corpo, si misurava in mesi. Oggi, quasi il 55% dei pazienti con melanoma in stadio avanzato guarisce efficacemente.
Inizialmente sono arrivate le terapie farmacologiche mirate al gene BRAF, seguite dalle immunoterapie con inibitori dei checkpoint immunitari, che sfruttano il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Un recente progresso rivoluzionario è stata l’immunoterapia neoadiuvante, che prevede la somministrazione dell’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico anziché dopo. Scoperte come l’immunoterapia hanno trasformato gli esiti non solo per il melanoma, ma anche per tumori come quello polmonare e renale.
Cosa succederà ora?
Questi risultati sono ora sottoposti a una procedura di revisione normativa che può richiedere diversi anni, a seconda del Paese. Fino ad allora, il trattamento non è disponibile. I pazienti affetti da melanoma che desiderano maggiori informazioni dovrebbero rivolgersi al proprio oncologo.
Fonte: Medicalxpress