Melanoma-immmagine:Fonte: Professor François Niyonsaba della Facoltà di Medicina dell’Università di Juntendo.
Le cellule del melanoma sopprimono l’LL-37 dei cheratinociti vicini, un peptide con proprietà antitumorali, rivelando un potenziale bersaglio terapeutico.
I tumori rimodellano attivamente le cellule e i tessuti circostanti per creare un microambiente che favorisca la loro crescita, sopravvivenza e diffusione. Il melanoma, il tumore dei melanociti, le cellule che producono il pigmento cutaneo, è uno dei tumori della pelle più aggressivi e può metastatizzare rapidamente se non viene diagnosticato e trattato precocemente. I ricercatori del Centro di Ricerca sull’Atopia (Allergia) della Facoltà di Medicina dell’Università di Juntendo, in Giappone, guidati dal Prof. François Niyonsaba, insieme ai coautori Quan Sun e Ge Peng, hanno studiato la relazione tra le cellule del melanoma e i cheratinociti, le cellule predominanti della pelle che circondano le cellule del melanoma.
I loro risultati sono stati resi disponibili online il 12 agosto 2026 e pubblicati nel Volume 45, Numero 8 di Cell Reports il 25 agosto 2026 .
« Il melanoma ha origine dai melanociti situati nell’ambiente epidermico, dove le cellule tumorali sono circondate da cheratinociti e comunicano continuamente con essi. Tuttavia, la maggior parte degli studi sul microambiente del melanoma si è concentrata sulle cellule immunitarie, sui fibroblasti e sulle cellule vascolari, mentre il contributo dei cheratinociti epidermici circostanti ha ricevuto relativamente meno attenzione », afferma il Dottor Quan Sun, primo autore dell’articolo, a proposito della motivazione alla base dello studio.
I ricercatori hanno analizzato campioni di melanoma umano. È emerso che l’LL-37, un peptide antimicrobico protettivo prodotto dai cheratinociti, era selettivamente ridotto nei cheratinociti immediatamente circostanti le cellule del melanoma, mentre era presente a livelli normali nelle aree più distanti dal tumore. ” Questo schema spaziale suggeriva che le cellule del melanoma potessero alterare attivamente la funzione biologica dei cheratinociti vicini“, spiega il Prof. Niyonsaba. Quando le cellule del melanoma sono state coltivate con i cheratinociti, la loro produzione di LL-37 si è ridotta, confermando il loro sospetto.
Gli esosomi sono piccole vescicole che rappresentano i principali vettori di segnali, come i miRNA, da una cellula all’altra. È stato scoperto che gli esosomi derivati dal melanoma riducono l’espressione di LL-37 nelle colture di cheratinociti umani. Inoltre, il blocco della produzione di esosomi mediante un farmaco chiamato manumicina A ha confermato che i segnali esosomiali sono responsabili della ridotta produzione di LL-37. “Un’analisi dettagliata dei miRNA ha dimostrato che le cellule del melanoma rilasciano vescicole extracellulari, in particolare esosomi che trasportano il miRNA ‘hsa-miR-221-5p’, che vengono assorbiti dai cheratinociti e sopprimono l’espressione di LL-37 “, afferma il Dr. Peng. ” Attraverso questo meccanismo, le cellule del melanoma indeboliscono una via di difesa epiteliale locale chiamata ‘EGFR’ che altrimenti limiterebbe la progressione del tumore “, spiega.
Inoltre, hanno anche esplorato il ruolo antitumorale di “LL-37” utilizzando modelli murini e cellulari di melanoma. È stato scoperto che LL-37 contrasta la progressione del melanoma sopprimendo la proliferazione e la diffusione cellulare. Ha anche reclutato altre cellule immunitarie benefiche come i macrofagi M1 e i neutrofili N1 che contribuiscono alla difesa antitumorale. Inoltre, sono state inibite anche vie di segnalazione come la via P2X7 / PI3K/AKT e l’autofagia, indicando che i suoi effetti protettivi si estendono oltre la diretta inibizione delle cellule tumorali.
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In sintesi, i segnali esosomiali derivati dal melanoma sopprimono la produzione di LL-37 da parte dei cheratinociti, mentre l’LL-37 prodotto dai cheratinociti contrasta la progressione del melanoma. ” Questa ‘corsa agli armamenti’ tra tumore ed epidermide fornisce una nuova comprensione di come il melanoma rimodella il tessuto circostante e suggerisce che il rafforzamento dei meccanismi di difesa epiteliale potrebbe offrire una strategia terapeutica complementare per il melanoma “, afferma con ottimismo il Prof. Niyonsaba.
Ciascuno di questi bersagli molecolari potrebbe essere esplorato per lo sviluppo di modalità di trattamento del melanoma. Le terapie basate su LL-37 potrebbero limitare direttamente la progressione del melanoma. D’altro canto, la via esosomiale derivata dal melanoma può anche essere bloccata in varie fasi, come il rilascio o l’assorbimento di esosomi derivati dal tumore, neutralizzando l’hsa-miR-221-5p esosomiale o prevenendo i suoi effetti a valle nei cheratinociti. Inoltre, l’espressione di LL-37 o l’hsa-miR-221-5p esosomiale potrebbero trovare applicazione come potenziali biomarcatori. Nel complesso, questo studio fa luce sui meccanismi di difesa antitumorale attivi intrinseci alla pelle normale e su come possono essere sfruttati a fini terapeutici.
Fonte: Cell Reports