Non esiste una cura per gli oltre 1,6 milioni di persone negli Stati Uniti che vivono con la malattia di Crohn (CD) e i suoi sintomi, tra cui dolore addominale e grave perdita di peso.
La malattia di Crohn è una forma di malattia infiammatoria intestinale (IBD) in cui il sistema immunitario attacca il tratto gastrointestinale e il trattamento si concentra sul controllo dei sintomi della malattia nella sua fase acuta e sulla sua gestione in remissione.
Ma recentemente, i ricercatori della School of Medicine della Case Western Reserve University hanno identificato un percorso nel sistema immunitario attivato nella malattia di Crohn che è risultato promettente per lo sviluppo di nuovi trattamenti.
Fabio Cominelli, Professore di medicina presso la School of Medicine e capo di gastroenterologia presso gli Ospedali universitari Cleveland Medical Center, ha condotto uno studio di tre anni, pubblicato di recente su Gastroenterologia ed epatologia cellulare e molecolare, concentrandosi sull’infiammazione cronica che si verifica nei soggetti con CD.
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Utilizzando modelli murini di CD, Cominelli e il suo team hanno studiato l’interazione tra una classe di proteine chiamata fattore di necrosi tumorale e recettori in superficie, Fn14. Il loro obiettivo era vedere come il fattore di necrosi tumorale (o TWEAK, induttore debole di apoptosi simile al fattore di necrosi tumorale ) e il suo recettore cellulare, Fn14, possano svolgere un duplice ruolo di protezione dell’intestino dalle caratteristiche di infiammazione acuta e cronica nella malattia di Crohn e come potrebbe attivarla.
Gli scienziati hanno studiato l’interazione TWEAK / Fn14 per almeno due decenni per capire il suo ruolo nell’infiammazione. Cominelli e il suo team, tuttavia, sono i primi a descrivere questo complesso di segnalazioni in CD.
“Durante l’infiammazione precoce, TWEAK / Fn14 si attiva per curare il danno tissutale “, ha detto Cominelli. “Tuttavia, in seguito, l’infiammazione cronica, i livelli aumentati e persistenti di Fn14, possono portare a infiammazione patologica e fibrosi“.
I trattamenti CD odierni, come steroidi e anticorpi monoclonali, possono funzionare per un po’, ma spesso cessano di essere efficaci. Possono anche causare ipertensione, infezione e il rischio di difetti alla nascita in donne in gravidanza trattate per IBD. Mentre i pazienti con CD subiscono un giro sulle montagne russe di riacutizzazioni, ripetuti ricoveri in ospedale, interventi chirurgici e trattamenti alleviati dagli intervalli di remissione, la malattia drammaticamente cambia la vita e diventa emotivamente stressante.
Per comprendere meglio il legame tra TWEAK / Fn14 e l’infiammazione cronica, il team di ricercatori ha utilizzato topi allevati per sviluppare una malattia simile alla malattia di Crohn, quindi ha eliminato geneticamente il recettore Fn14 della superficie cellulare. I topi con Fn14 geneticamente eliminato avevano un’infiammazione meno grave. Quelli con il recettore Fn14 avevano infiammazione e cicatrici intestinali croniche.
Per verificare se i risultati nei topi potrebbero essere significativi per il CD nell’uomo, il team di ricerca ha quindi utilizzato la diagnostica molecolare per analizzare i tessuti intestinali resecati da pazienti con e senza IBD. I risultati hanno mostrato una significativa sovraespressione TWEAK / Fn14 nei tessuti di pazienti con CD. Cominelli ritiene che il blocco farmacologico di Fn14 con l’uso di nuovi farmaci e anticorpi possa migliorare l’infiammazione e la fibrosi nella malattia di Crohn.
Lo studio ha implicazioni anche per il trattamento del cancro.
Secondo Cominelli, poiché l’infiammazione cronica può portare all’inizio e alla crescita di tumori nei pazienti con IBD, questi pazienti sono esposti al rischio di sviluppare un tumore del colon-retto direttamente proporzionale all’entità e alla durata della loro malattia.
Fonte, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
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