Identificato potenziale target terapeutico per la malattia di Crohn

Crohn

Non esiste una cura per gli oltre 1,6 milioni di persone negli Stati Uniti che vivono con la malattia di Crohn (CD) e i suoi sintomi, tra cui dolore addominale e grave perdita di peso.

La malattia di Crohn è una forma di malattia infiammatoria intestinale (IBD) in cui il sistema immunitario attacca il tratto gastrointestinale e il trattamento si concentra sul controllo dei sintomi della malattia nella sua fase acuta e sulla sua gestione in remissione. 

Ma recentemente, i ricercatori della School of Medicine della Case Western Reserve University hanno identificato un percorso nel sistema immunitario attivato nella malattia di Crohn che è risultato promettente per lo sviluppo di nuovi trattamenti.

Fabio Cominelli, Professore di medicina presso la School of Medicine e capo di gastroenterologia presso gli Ospedali universitari Cleveland Medical Center, ha condotto uno studio di tre anni, pubblicato di recente su Gastroenterologia ed epatologia cellulare e molecolare, concentrandosi sull’infiammazione cronica che si verifica nei soggetti  con CD.

Vedi anche, Probiotico in attesa di brevetto potrebbe interrompere il biofilm della malattia di Crohn.

Utilizzando modelli murini di CD, Cominelli e il suo team hanno studiato l’interazione tra una classe di proteine ​​chiamata fattore di necrosi tumorale e recettori in superficie, Fn14. Il loro obiettivo era vedere come il fattore di necrosi tumorale (o TWEAK, induttore debole di apoptosi simile al fattore di necrosi tumorale ) e il suo recettore cellulare, Fn14, possano svolgere un duplice ruolo di protezione dell’intestino dalle caratteristiche di infiammazione acuta e cronica nella malattia di Crohn e come potrebbe attivarla.

Gli scienziati hanno studiato l’interazione TWEAK / Fn14 per almeno due decenni per capire il suo ruolo nell’infiammazione. Cominelli e il suo team, tuttavia, sono i primi a descrivere questo complesso di segnalazioni in CD.

“Durante l’infiammazione precoce, TWEAK / Fn14 si attiva per curare il danno tissutale “, ha detto Cominelli. “Tuttavia, in seguito, l’infiammazione cronica, i livelli aumentati e persistenti di Fn14, possono portare a infiammazione patologica e fibrosi“.

I trattamenti CD odierni, come steroidi e anticorpi monoclonali, possono funzionare per un po’, ma spesso cessano di essere efficaci. Possono anche causare ipertensione, infezione e il rischio di difetti alla nascita in donne in gravidanza trattate per IBD. Mentre i pazienti con CD subiscono un giro sulle montagne russe di riacutizzazioni, ripetuti ricoveri in ospedale, interventi chirurgici e trattamenti alleviati dagli intervalli di remissione, la malattia drammaticamente cambia la vita e diventa emotivamente stressante.

Per comprendere meglio il legame tra TWEAK / Fn14 e l’infiammazione cronica, il team di ricercatori ha utilizzato topi allevati per sviluppare una malattia simile alla malattia di Crohn, quindi ha eliminato geneticamente il recettore Fn14 della superficie cellulare. I topi con Fn14 geneticamente eliminato avevano un’infiammazione meno grave. Quelli con il recettore Fn14 avevano infiammazione e cicatrici intestinali croniche.

Per verificare se i risultati nei topi potrebbero essere significativi per il CD nell’uomo, il team di ricerca ha quindi utilizzato la diagnostica molecolare per analizzare i tessuti intestinali resecati da pazienti con e senza IBD. I risultati hanno mostrato una significativa sovraespressione TWEAK / Fn14 nei tessuti di pazienti con CD. Cominelli ritiene che il blocco farmacologico di Fn14 con l’uso di nuovi farmaci e anticorpi possa migliorare l’infiammazione e la fibrosi nella malattia di Crohn.

Lo studio ha implicazioni anche per il trattamento del cancro. 

Secondo Cominelli, poiché l’infiammazione cronica può portare all’inizio e alla crescita di tumori nei pazienti con IBD, questi pazienti sono esposti al rischio di sviluppare un tumore del colon-retto direttamente proporzionale all’entità e alla durata della loro malattia.

Fonte, Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 


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