Steatosi epatica-Immagine Credit Public Domain-
Si stima che la prevalenza globale della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) sia > 25% e continuerà ad aumentare. La NAFLD comprende uno spettro di disturbi epatici che vanno dalla steatosi semplice (NAFL) alla steatoepatite non alcolica (NASH). Mentre la NAFL è generalmente considerata una condizione benigna, la NASH tende a svilupparsi in gravi malattie epatiche allo stadio terminale. Tuttavia, i meccanismi molecolari della progressione da steatosi a NASH rimangono poco conosciuti.
Utilizzando due modelli di topi NAFL e NASH indotti dalla dieta, i ricercatori dello Shanghai Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine e del First Affiliated Hospital of Anhui Medical University e altri collaboratori hanno lavorato insieme per presentare profili multi-omici completi a identificare geni, RNA non codificanti, proteine e metaboliti plasmatici coinvolti nella progressione da steatosi a NASH.
Questo studio intitolato “Un panorama multi-omico della progressione da steatosi a NASH” è stato pubblicato online su Life Metabolism il 2 dicembre 2022.
In questo studio, utilizzando due periodi di alimentazione con dieta HFHC, una dieta ricca di grassi e colesterolo, gli autori hanno eseguito un’analisi integrativa su larga scala dei tessuti epatici dei topi NAFL e NASH con i loro controlli normali di pari età. Complessivamente, lo studio multi-omics ha catturato 176 mRNA, 1131 lncRNA, 48 miRNA, 295 proteine e 53 metaboliti plasmatici che sono alterati nei topi NAFL rispetto ai topi normali della stessa età. Nel frattempo, 1745 mRNA, 5161 lncRNA, 146 miRNA, 674 proteine e 82 metaboliti plasmatici sono stati alterati nei topi NASH rispetto ai topi normali della stessa età. Attraverso il confronto di queste alterazioni in due modelli murini, un totale di 1630 mRNA, 4547 lncRNA, 110 miRNA, 500 proteine e 46 metaboliti plasmatici sono stati specificamente alterati nei topi NASH rispetto ai topi NAFL.
Vedi anche:Studio multiomico della steatosi epatica non alcolica
Inoltre, attraverso l’analisi trascrittomica, gli autori hanno scoperto che il fattore di differenziazione della crescita (GDF3) era specificamente sovraregolato nel fegato e nel plasma dei topi NASH. In accordo, le concentrazioni plasmatiche di GDF3 erano marcatamente aumentate nei pazienti con NASH rispetto ai pazienti con NAFL o agli individui sani. I livelli plasmatici di GDF3 erano fortemente associati al punteggio di attività NAFLD (NAS) e alle caratteristiche istologiche individuali, tra cui steatosi, mongolfiera e infiammazione lobulare (Figura 1). Gli autori hanno inoltre valutato il potenziale diagnostico del GDF3 circolante, che ha dimostrato che potrebbe essere un biomarcatore diagnostico non invasivo per i pazienti con NASH con elevata precisione (AUROC = 0,90).
Collettivamente, questo studio ha esplorato la caratterizzazione molecolare della progressione da steatosi a NASH nei topi attraverso un approccio di biologia dei sistemi su larga scala, che può fornire una risorsa preziosa per esplorare i meccanismi molecolari della progressione della NASH. Inoltre, GDF3 potrebbe essere considerato un potenziale diagnostico non invasivo per i pazienti con NASH, sebbene siano necessari ulteriori studi per esplorare il suo ruolo nella progressione della NASH.
Fonte:Life Metaboliysm
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