Melanoma-immagine: Fonte: Unsplash/CC0 Dominio pubblico.
Un team di ricerca dell’Huntsman Cancer Institute dell’Università dello Utah (the U) riferisce che una terapia mirata a specifici percorsi di segnalazione potrebbe essere un trattamento efficace per alcuni pazienti affetti da melanoma e colmare una lacuna clinica per i pazienti con malattia in stadio avanzato.
Martin McMahon, Ph.D., Direttore senior della ricerca preclinica traslazionale presso l’Huntsman Cancer Institute e Professore di dermatologia presso l’Università dello Utah, ha valutato il farmaco sperimentale Daraxonrasib nel melanoma NRAS-dipendente. Il melanoma NRAS-dipendente è un tipo aggressivo di tumore della pelle causato da mutazioni nel gene NRAS. Il Daraxonrasib, sviluppato da Revolution Medicines, agisce inibendo la proteina RAS, una proteina che, quando alterata, favorisce lo sviluppo del cancro. NRAS è un sottotipo di RAS che presenta mutazioni in circa un quarto dei casi di melanoma.
In uno studio clinico di fase 3, il Daraxonrasib, utilizzato come trattamento per il cancro al pancreas metastatico, ha raddoppiato l’aspettativa di vita dei pazienti.
“Lo straordinario successo del Daraxonrasib nel trattamento del cancro al pancreas indica che ci troviamo in un’era in cui anche i tumori RAS-dipendenti più refrattari possono essere trattati”, afferma McMahon. “I nostri dati supportano fortemente la potenziale utilità clinica futura del trattamento con Daraxonrasib nei pazienti affetti da melanoma NRAS-dipendente.”
McMahon e il suo team hanno valutato l’efficacia dell’inibitore RAS in numerosi modelli preclinici, inclusi campioni di melanoma prelevati da pazienti. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Cancer Research.
“Tutti i nostri modelli basati su mutazioni del gene NRAS hanno risposto molto bene a questo inibitore di RAS. È piuttosto raro osservare una riduzione delle dimensioni dei tumori basati su mutazioni di NRAS“, afferma Mona Foth, Ph.D., ricercatrice presso l’Huntsman Cancer Institute e prima autrice della pubblicazione. “È incoraggiante pensare che questi risultati potrebbero potenzialmente portare a una nuova terapia per i pazienti, aiutandoli a sconfiggere la malattia”.
Leggi anche: Melanoma: una molecola presente in natura potrebbe aiutare a sconfiggerlo
Il melanoma è la forma più letale di cancro della pelle e la ricerca del team mira a colmare una lacuna clinica per i pazienti affetti da malattia metastatica. Questi pazienti, di solito, ricevono l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario del paziente stesso, come primo trattamento. L’immunoterapia ha rivoluzionato la cura del melanoma metastatico. Foth afferma che il trattamento è efficace in circa la metà dei pazienti affetti da melanoma, a volte con risposte profonde e durature.
Se l’immunoterapia fallisce o diventa meno efficace, i medici passano alle terapie mirate come trattamento di seconda linea. Le terapie mirate attaccano le oncoproteine e i loro effettori per uccidere le cellule tumorali o rallentarne la crescita.
“I pazienti con altre mutazioni, come quella del gene BRAF, hanno accesso a trattamenti di seconda linea clinicamente approvati. Ma i pazienti con melanoma causato da mutazioni del gene NRAS non dispongono di terapie mirate efficaci per curare il loro tumore“, afferma McMahon. “Il Daraxonrasib è una terapia mirata che potrebbe offrire un’ulteriore via di trattamento e speranza ai pazienti affetti da questa devastante malattia“
Il team ha inoltre osservato che alcuni modelli sono diventati resistenti al farmaco, come spesso accade nei pazienti sottoposti a terapie mirate a specifiche vie di segnalazione. La resistenza al Daraxonrasib è stata correlata a mutazioni nella proteina chinasi attivata dai mitogeni (MEK1), una proteina a valle di RAS o alla perdita di espressione della ciclofilina A, una proteina chaperon necessaria per l’azione inibitoria del daraxonrasib nei confronti delle proteine RAS.
“Sarà necessario condurre ulteriori ricerche per individuare combinazioni di farmaci, basate sul daraxonrasib, in grado di aumentare la profondità e la durata delle risposte nei pazienti affetti da melanoma”, afferma McMahon.
McMahon e Foth sperano che il farmaco possa essere sottoposto a una sperimentazione clinica per i pazienti che non sono idonei all’immunoterapia o per i quali l’immunoterapia non ha avuto successo.
“Questa ricerca riflette la forza dell’approccio integrato dell’Huntsman Cancer Institute, dove la scoperta in laboratorio, la ricerca traslazionale e le sperimentazioni cliniche si uniscono per accelerare i progressi a beneficio dei pazienti“, afferma Neli Ulrich, Ph.D., MS, direttrice esecutiva del Comprehensive Cancer Center e responsabile scientifica dell’Huntsman Cancer Institute, titolare della cattedra Jon and Karen Huntsman Presidential Professor in Cancer Research e professoressa di scienze della salute pubblica presso l’Università dello Utah. “Siamo orgogliosi di contribuire a progressi che hanno il potenziale di cambiare le opzioni di trattamento per i nostri pazienti affetti da melanoma. Questo è di fondamentale importanza nello Utah e nella regione delle Montagne Rocciose, dove il melanoma è un tumore molto diffuso“.
Fonte: Cancer Research