(Cancro al pancreas-Immagine: le cellule acinose pancreatiche formano una popolazione eterogenea di nuovi tipi di cellule in risposta a lesioni con il potenziale di limitare o guidare la malattia. Cloni derivati da acinar etichettati in rosso e verde. Credito: Del Giorno, et. al.).
La ricerca degli scienziati della Vanderbilt University School of Medicine Basic Sciences e del Salk Institute for Biological Studies mostra che le cellule acinose nel pancreas formano nuovi tipi di cellule per mitigare il danno pancreatico, ma sono suscettibili alle mutazioni cancerose e portano al cancro del pancreas.
Questa ricerca, guidata da Kathy Del Giorno, assistente Prof.ssa di biologia cellulare e dello sviluppo presso la School of Medicine Basic Sciences, Geoffrey Wahl, Prof. al Gene Expression Laboratory e titolare della Daniel and Martina Lewis Chair al Salk Institute, e dal primo autore Zhibo Ma, borsista post-dottorato nel laboratorio Wahl, è stata pubblicata su Gastroenterology il 22 ottobre.
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I risultati di questo studio stabiliscono una “migliore comprensione dei meccanismi di guarigione nel pancreas e quando questi processi vanno male”, ha detto Del Giorno. Il team ha utilizzato un approccio multidisciplinare che ha combinato il sequenziamento dell’RNA di una singola cellula, la microscopia ultrastrutturale, modelli geneticamente modificati e campioni di pazienti per identificare i tipi di cellule che si formano in risposta al danno pancreatico. I contributi della Vanderbilt hanno incluso l’analisi computazionale di Ken Lau, Professore associato di biologia cellulare e dello sviluppo e vari approcci di microscopia di Dylan Burnette, Professore associato di biologia cellulare e dello sviluppo, e Rafael Arrojo e Drigo, assistente Prof. di fisiologia molecolare e biofisica.
Da questo approccio, “abbiamo confrontato il nostro set di dati con set di dati pubblicati di danno gastrico, neoplasia pancreatica indotta da oncogene e pancreatite umana per identificare processi conservati tra specie e sistemi di organi“, ha affermato Del Giorno. Secondo Wahl, i risultati di questo studio “sostengono la nostra tesi di lunga data secondo cui l’infiammazione dei tessuti induce le cellule a riprogrammarsi in uno stato più primitivo e plastico dello sviluppo che in circostanze normali contribuisce alla riparazione dei tessuti. Quando sovvertito da oncogeni come RAS in cancro del pancreas, provoca uno dei tumori più pericolosi conosciuti dalla scienza medica“.
Il cancro del pancreas è un grave onere per la salute pubblica ed è destinato a diventare la seconda causa di decessi correlati al cancro negli Stati Uniti entro il 2030. Attualmente, il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni per il cancro del pancreas è solo del 10%, il peggiore di qualsiasi tipo di cancro. Sono fortemente necessari trattamenti nuovi e innovativi per cambiare questi risultati per i pazienti affetti da cancro al pancreas.
“Il nostro lavoro ha catturato il modo in cui queste cellule acinose cambiano in risposta a un infortunio con una risoluzione incredibile. Siamo stati in grado di identificare più cellule diverse generate dalle cellule acinose e scoprire da dove provenivano. I nostri risultati forniscono una risorsa preziosa per il campo della ricerca sul cancro del pancreas, per comprendere i processi che avvengono all’inizio della lesione del pancreas e della tumorigenesi”, ha detto Ma.
“Speriamo di cooptare e/o indirizzare questi processi a beneficio dei pazienti che necessitano di cure per pancreatite e cancro “, ha affermato Del Giorno.
Qual è il prossimo passo della ricerca sul cancro del pancreas?
Il team di Vanderbilt ha ricevuto il National Institute of General Medical Sciences Maximizing Investigators’ Research Award per dare seguito a questo lavoro. “Utilizzeremo modelli geneticamente modificati per studiare le traiettorie del lignaggio e il ruolo funzionale dei tipi cellulari identificati in questo studio“, ha detto Del Giorno. “Identificheremo il ruolo fisiologico di questi tipi di cellule nel danno pancreatico, nella rigenerazione e nella tumorigenesi”.
Fonte: Medicalxpress
