E in un primo studio parallelo sugli esseri umani, la combinazione dell’immunoterapia con Dupilumab – un  anticorpo che blocca i recettori dell’Interleuchina-4  (IL-4) ampiamente utilizzato per il trattamento di allergie e asma – ha rafforzato il sistema immunitario dei pazienti, con uno su sei che ha manifestato una riduzione  significativa del  tumore.  

I risultati dello studio sono stati descritti nel numero del 6 dicembre di Nature.

“L’immunoterapia con il blocco dei checkpoint ha rivoluzionato il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule, la forma più comune di cancro ai polmoni, ma attualmente solo circa un terzo dei pazienti risponde al solo trattamento e, nella maggior parte dei pazienti, il beneficio è temporaneo“, afferma l’autrice senior dello studio  Miriam Merad, MD, PhD, Direttrice del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute e Presidente del Dipartimento di immunologia e immunoterapia presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. “Uno degli obiettivi principali del nostro programma TARGET è l’utilizzo della tecnologia a cellula singola e dell’intelligenza artificiale per identificare programmi immunitari molecolari in grado di smorzare la risposta immunitaria del tumore al blocco dei checkpoint”.

Conosciuto anche come inibitore della PD1, il blocco del checkpoint è un tipo di immunoterapia contro il cancro che può liberare l’attività antitumorale delle cellule T. 

“Utilizzando tecnologie a cellula singola, abbiamo scoperto che le cellule immunitarie che si infiltravano nei tumori polmonari, così come in altri tumori da noi studiati, mostravano caratteristiche di una risposta immunitaria di ‘tipo 2’, che è comunemente associata a condizioni allergiche come l’eczema e l’asma“, afferma per primo autore dello studio Nelson LaMarche, PhD, ricercatore post-dottorato nel laboratorio del Dr. Merad.

“Questi risultati ci hanno portato a esplorare un farmaco tipicamente utilizzato per le condizioni allergiche, per ‘salvare’ o migliorare la risposta del tumore al blocco del checkpoint“, afferma Thomas Marron, MD, PhD, Direttore dell’Unità di sperimentazione della fase iniziale presso il Tisch del Monte Sinai Cancer Center e co-autore senior dello studio. “Sorprendentemente, abbiamo scoperto che il blocco dell’IL-4 ha migliorato la risposta del cancro polmonare al blocco del checkpoint nei topi e in sei pazienti affetti da cancro polmonare con malattia resistente al trattamento. Infatti, in un paziente il cui cancro ai polmoni stava crescendo nonostante il blocco del checkpoint, quasi tutto il cancro era scomparso dopo aver ricevuto solo tre dosi del farmaco antiallergico e il suo cancro rimane sotto controllo oggi, oltre 17 mesi dopo”.

I ricercatori sono incoraggiati dai risultati iniziali, ma sottolineano la necessità di studi clinici più ampi per convalidare l’efficacia del farmaco nel trattamento del cancro NSCLC. Oltre ai risultati della sperimentazione clinica riportati nell’attuale articolo di Nature, i ricercatori hanno ora ampliato la sperimentazione clinica, aggiungendo dupilumab al blocco del checkpoint per un gruppo più ampio di pazienti affetti da cancro al polmone e il Dottor Marron ha recentemente ricevuto una sovvenzione dal Cancer Research Institute per studiare gli effetti anche nel cancro del polmone in stadio iniziale. Attraverso questi studi, i ricerrcatori stanno cercando biomarcatori in grado di prevedere quali pazienti affetti da cancro potrebbero trarre beneficio dal trattamento con Dupilumab e quali no.

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“Nella nostra incessante ricerca, il Cancer Research Institute (CRI) sostiene con orgoglio il team della Icahn School of Medicine sul Monte Sinai. I loro risultati confermano il nostro impegno nel finanziare la ricerca lungo l’intero continuum della scoperta, dal laboratorio all’implementazione clinica, guidata da tecnologie e dati all’avanguardia. Siamo ansiosi di testimoniare il nostro sostegno nel fornire nuova speranza scoprendo percorsi per migliorare le risposte al blocco dei checkpoint. Sosteniamo questa scoperta e siamo orgogliosi di far parte del suo viaggio dal laboratorio alla clinica, rafforzando il nostro impegno nel trasformare la vita dei pazienti“, afferma Jill O’Donnell-Tormey, PhD, CEO e Direttore degli affari scientifici presso CRI.

L’articolo, “Un asse di segnalazione IL-4 nel midollo osseo guida la mielopoiesi pro-tumorigenica”, è stato pubblicato su Nature Communications. 

Fonte:Mount Sinai