Glioblastoma-immagine: fonte: Pixabay/CC0 Dominio pubblico
Ricercatori australiani hanno scoperto un meccanismo cruciale che guida la crescita e la diffusione del glioblastoma, una delle forme più aggressive e letali di tumore cerebrale, aprendo potenzialmente la strada a trattamenti più efficaci. In uno studio condotto da scienziati dell’Università di Adelaide del Centre for Cancer Biology (CCB), i ricercatori hanno identificato un ruolo finora sconosciuto di una proteina chiamata CD47 nel promuovere la progressione del tumore, indipendentemente dalla sua nota funzione di aiutare il cancro a eludere il sistema immunitario.
Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Il glioblastoma è estremamente difficile da trattare e la maggior parte dei pazienti sopravvive meno di 18 mesi dopo la diagnosi. Le terapie attuali, tra cui chirurgia, radioterapia e chemioterapia, offrono solo benefici limitati e il tumore quasi sempre si ripresenta. La nuova ricerca dimostra che la proteina CD47, già bersaglio di immunoterapie sperimentali contro il cancro, svolge anche un ruolo diretto all’interno delle cellule tumorali, aiutandole a crescere, a muoversi e a invadere il tessuto cerebrale circostante.
Il ruolo tumorale recentemente scoperto di CD47
“Sappiamo da tempo che la proteina CD47 agisce come una sorta di segnale ‘non attaccarmi’, aiutando le cellule tumorali a nascondersi dal sistema immunitario“, ha affermato il Dottor Nirmal Robinson, autore senior dello studio. “Quello che abbiamo scoperto è che la CD47 fa molto di più: in realtà favorisce la capacità del tumore di diffondersi e crescere”.
Il team ha scoperto che la proteina CD47 è particolarmente abbondante ai margini invasivi dei tumori del glioblastoma, ovvero nelle regioni responsabili della diffusione del cancro al tessuto cerebrale sano. I pazienti con livelli più elevati di CD47 presentavano una prognosi di sopravvivenza significativamente peggiore.
In collaborazione con il team del Professor Stuart Pitson del CCB, i ricercatori hanno utilizzato una combinazione di esperimenti di laboratorio e modelli animali per dimostrare che la rimozione o il blocco di CD47 riduce drasticamente la proliferazione, la migrazione e l’invasione delle cellule tumorali. I tumori privi di CD47 crescevano più lentamente e, in alcuni casi, il tempo di sopravvivenza nei modelli era quasi raddoppiato.
Questi effetti si sono verificati anche in assenza di cellule immunitarie, confermando che CD47 svolge un ruolo importante nella promozione tumorale, che va oltre la semplice elusione del sistema immunitario.
La connessione ROBO2 e la proteina ITCH
Il team ha inoltre identificato una proteina partner chiave chiamata ROBO2, che agisce a valle di CD47 e contribuisce alla crescita e alla diffusione del glioblastoma. I ricercatori hanno scoperto che CD47 protegge ROBO2 dalla degradazione all’interno della cellula. Lo fa sequestrando una proteina chiamata ITCH, che altrimenti contrassegnerebbe ROBO2 per la distruzione.
“In sostanza, CD47 protegge ROBO2, permettendogli di accumularsi e di favorire la progressione del tumore”, ha affermato la Dot.ssa Ruhi Polara, che ha condotto la ricerca insieme al Dottor Robinson. “Quando rimuoviamo CD47, ROBO2 viene degradato e le cellule tumorali perdono la capacità di crescere e invadere efficacemente i tessuti circostanti”.
I risultati rivelano una via molecolare finora sconosciuta, CD47-ITCH-ROBO2, che controlla il comportamento delle cellule del glioblastoma. Ciò apre nuove possibilità per strategie terapeutiche che vanno oltre gli approcci attuali.
Sebbene le terapie mirate al CD47 siano già in fase di sperimentazione clinica per altri tipi di cancro, finora hanno mostrato un successo limitato nel glioblastoma. La nuova ricerca suggerisce che colpire direttamente la via di segnalazione CD47-ROBO2 (interrompendo la stabilizzazione di ROBO2) potrebbe rappresentare una strategia più efficace.
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Implicazioni per le future terapie contro il cancro
“Comprendendo questo meccanismo, ora disponiamo di nuovi bersagli da esplorare”, ha affermato il Dottor Polara. “Questo potrebbe portare allo sviluppo di terapie in grado di bloccare specificamente la capacità del tumore di diffondersi, che rappresenta una delle maggiori sfide nel trattamento del glioblastoma”.
Lo studio sottolinea inoltre l’importanza di guardare oltre il sistema immunitario nello sviluppo di trattamenti contro il cancro.
“Questo lavoro cambia il nostro modo di pensare al CD47“, ha affermato il Dottor Robinson. “Non è solo un checkpoint immunitario; è un regolatore centrale della biologia tumorale a tutti gli effetti“.
I ricercatori affermano che sono necessari ulteriori studi per tradurre questi risultati in trattamenti clinici, ma la scoperta rappresenta un significativo passo avanti nella lotta contro uno dei tumori più devastanti.
Fonte:Proceedings of the National Academy of Sciences