Tamoxifen può trattare le neoplasie mieloproliferative

Il Dr. Méndez-Ferrer spiega che gli scienziati sanno da tempo che gli uomini hanno un rischio più elevato rispetto alle donne di leucemia : “Noi non conosciamo le cause di questa diversa incidenza della leucemia tra uomini e donne, ma gli ormoni sessuali, come gli estrogeni potrebbero almeno in parte, spiegare queste differenze. “ Anche se gli estrogeni erano già noti per regolamentare alcuni tipi di cellule del sangue, molto poco si sapeva sulla loro influenza sulle cellule staminali del sangue, comprese quelle che provocano neoplasie mieloproliferative.

Da questo punto di partenza, i ricercatori hanno scoperto un importante applicazione pratica. “In questo studio abbiamo dimostrato che il tamoxifene ha effetti specifici su alcune cellule del midollo osseo, le cellule staminali ematopoietiche e sui loro figli, conosciuti come progenitori multipotenti “, spiega l’autore dello studio Abel Sánchez-Aguilera.

Questo studio suggerisce che le cellule staminali del sangue (rosa per le femmine, blu per i maschi), quando sono alterate, producono eccessive cellule del sangue (malattie denominate neoplasie) che possono essere uccise dagli ormoni sessuali femminili. Questa scoperta potenzialmente spiega perché queste malattie e tumori correlati sono più comuni negli uomini che nelle donne. Il farmaco approvato tamoxifene, la cui struttura chimica assomiglia agli ormoni sessuali femminili ed è stato utilizzato nella foto per rappresentare il simbolo femminile (rosa), può essere utilizzato per bloccare lo sviluppo di neoplasie del sangue nei topi maschi e femmine.
Credit: Andrés García –

I ricercatori hanno scoperto che il tamoxifene ha effetti molto diversi sui topi sani o malati. Quando somministrato ad animali sani, tamoxifene induce la morte cellulare dei progenitori multipotenti, mentre le cellule staminali hanno accelerato la loro divisione e in parte perso la loro funzionalità. Ma quando tamoxifene è stato somministrato ad animali malati, i sintomi sono scomparsi e la progressione della malattia è stata bloccata. In breve, una terapia efficace.

E c’è un altro vantaggio. Sorprendentemente, questi effetti non provocano  alterazioni distinguibili nel resto delle cellule del sangue, che restano a livelli normali anche dopo trattamento prolungato con il farmaco, che non mostra alcuna tossicità apprezzabile. A differenza della situazione nel cancro della mammella, dove blocca l’azione degli estrogeni, nelle cellule del sangue il team ha scoperto che il farmaco agisce imitando la funzione dell’ormone.

Neoplasie mieloproliferative, come la policitemia, sono tumori frequenti causati da una mutazione nel gene che produce la proteina JAK2 nelle cellule staminali ematopoietiche. Queste malattie non hanno attualmente alcuna cura efficace a parte il trapianto di midollo osseo, che è possibile solo per una piccola frazione di pazienti. La malattia provoca un accumulo di cellule del sangue anormali e la degenerazione del midollo osseo e nei topi, entrambi questi processi sono bloccati mediante trattamento con tamoxifene. Il trattamento è in grado di eliminare le cellule staminali anormali, la causa principale della malattia, cosa che le attuali terapie, tra cui gli inibitori della JAK2, non riescono a fare.

Il Dr. Simón Méndez-Ferrer sottolinea che “anche se non sappiamo ancora esattamente perché tamoxifene sembra avere un effetto più forte sulle cellule leucemiche che su quelle sane, permette di bloccare  la malattia senza produrre gravi effetti secondari sulle normali cellule del sangue”.

Una delle caratteristiche notevoli di questo studio è il suo potenziale di traduzione nella pratica clinica in un tempo relativamente breve. L’autore principale dello studio conclude: “Il fatto che il tamoxifene è già stato approvato per uso clinico e ha un profilo di sicurezza adeguato, aumenata enormemente le probabilità che questi risultati possano portare ad una sperimentazione clinica per testare questa potenziale terapia sui pazienti con neoplasie mieloproliferative”.

Fonte Medical news

Questo è un grafico dello studio. Questa scoperta ha una potenziale applicazione nel trattamento dialcune malattie del sangue per cui non esiste attualmente alcuna cura.
Credit: CNIC