Zafferano-Immagine Credit Public Domain-
In un recente studio pubblicato su Nutrients, i ricercatori hanno condotto analisi in vitro su cellule di cancro alla prostata (PCa) trattate con zafferano per valutare il suo impatto sugli intermedi nella carcinogenesi della prostata.
Negli Stati Uniti, i tumori della prostata causano una notevole mortalità. Gli antagonisti dei recettori degli androgeni (AR) sono fondamentali nel trattamento del cancro alla prostata avanzato, sebbene alcuni individui sviluppino malattie resistenti alla castrazione, sottolineando la necessità di terapie alternative.
La spezia e ingrediente aromatizzante, lo zafferano, ha dimostrato attività antitumorale in diverse neoplasie. Gli studi hanno riportato gli effetti antitumorali dello zafferano su xenotrapianti aggressivi derivati da cellule PCa nei topi.
A proposito dello studio
I ricercatori del presente studio hanno esplorato l’impatto della terapia con zafferano sulla riparazione dell’acido desossiribonucleico (DNA), sui percorsi epigenetici e sulla segnalazione infiammatoria nelle cellule di cancro alla prostata in vitro.
Il team ha esaminato le proprietà antitumorali degli estratti di zafferano grezzo in polvere sulle cellule tumorali della prostata LNCaP e PC3. Hanno creato metaboliti dello zafferano sciogliendo 20,0 mg per ml di zafferano in acqua ultrapura e mescolandolo per un’ora con un agitatore orbitale al buio. Gli estratti di zafferano contenevano 5,0 mM di safranale, crocina e crocetina.
Le cellule potevano aderire per 24 ore prima del trattamento con metaboliti dello zafferano in concentrazioni variabili (0,50 mg per ml, 2,0 mg per ml e 4,0 mg per ml) di zafferano di tipo solubile in acqua, con 1,0 ml di terreno. Il team ha valutato l’impatto della terapia con zafferano sulla sopravvivenza degli LNCaP utilizzando contatori cellulari diretti utilizzando la colorazione trypan blue.
I ricercatori hanno ottenuto l’acido ribonucleico totale (RNA) da cellule coltivate per eseguire la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RT-PCR) di geni associati a percorsi epigenetici e alla riparazione del DNA nelle cellule LNCaP del cancro alla prostata dopo la terapia con zafferano.
Hanno inoltre studiato l’espressione dell’acido ribonucleico messaggero (mRNA) del linfoma a cellule B 2 (Bcl-2) e i livelli di interleuchina-2 (IL-2) correlati all’infiammazione dopo il trattamento.
Il team ha utilizzato microscopi invertiti per valutare le alterazioni morfologiche nelle cellule PCa dopo il trattamento con zafferano (4,0 mg/ml).
Hanno eseguito analisi Western blot per valutare l’espressione di geni regolatori epigenetici, tra cui DNA metiltransferasi 1 (DNMT1), proteina 2 del dominio legante metil-CpG (MBD2) e DNMT3b, nelle cellule LNCaP trattate con zafferano rispetto ai controlli.
Risultati
Lo zafferano ha soppresso la crescita cellulare nelle cellule PCa sensibili agli androgeni attraverso meccanismi apoptotici. Nelle cellule PCa trattate con zafferano, anche le DNA metiltransferasi [istone euccromatico lisina metiltransferasi 2 (EHMT2), catecol-O-metiltransferasi (COMT), metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) e sirtuina deacetilasi], erano significativamente sottoregolate.
Inoltre, le cellule tumorali della prostata trattate con zafferano hanno mostrato una notevole disregolazione tempo-dipendente degli intermedi di riparazione dell’acido desossiribonucleico (p53, WRN, RECQ5, WDR70 e MST1R).
Lo zafferano ha ridotto la proliferazione cellulare in modo dose-dipendente, con una notevole soppressione osservata alla dose di 4,0 mg/ml rispetto alle cellule di controllo non trattate.
La terapia ha alterato anche altri geni rilevanti [cluster di differenziazione 44 (CD44), istone deacetilasi 3 (HDAC3), oncogene della mielocitomatosi cellulare (c-Myc), fattore nucleare kappa B (NF-kB), fattore di necrosi tumorale (TNF), neuroblastoma Omologo dell’oncogene virale RAS (N-RAS), fosfatasi e omologo della TENsina deleti sul cromosoma 10 (PTEN), DNMT1, DNMT3b, MBD2 e AR] nelle cellule PCa.
Dopo un giorno di trattamento, le cellule LNCaP hanno mostrato alterazioni morfologiche, inclusa una diminuzione delle cellule vive. Dopo due giorni di trattamento, gli effetti citotossici erano evidenti, con praticamente tutte le cellule granulate, la proliferazione cellulare arrestata e una notevole separazione cellulare.
La terapia con zafferano ha ridotto l’espressione di Bcl-2 aumentando al contempo l’espressione di IL-2, indicando che il trattamento con zafferano innesca la morte cellulare.
Questo aumento dei livelli di interleuchina-2 può derivare dalla stimolazione della risposta immunologica e dalla maggiore generazione di linfociti e macrofagi natural killer, entrambi associati alla morte cellulare programmata, al controllo della risposta infiammatoria e all’attività antitumorale. Ha inibito l’espressione di EHMT2, MGMT, COMT e la trascrizione della sirtuina 1 (SIRT1) dipendente dal NAD.
L’analisi di sequenziamento dell’acido ribonucleico in silico della ricerca sull’adenocarcinoma prostatico ha rivelato che DNMT1, DNMT3B e MBD2 erano sovraregolati nei tumori rispetto ai campioni liberi da malattia, indicando un aumento della metilazione dell’acido desossiribonucleico.
I dati della densitometria Western blot hanno dimostrato un calo di MBD2, DNMT1 e DNMT3B nelle cellule PCa trattate rispetto alle cellule non trattate, indicando una riduzione generale della metilazione dell’acido desossiribonucleico.
Conclusione
Nel complesso, i risultati dello studio hanno dimostrato che lo zafferano ha forti proprietà antineoplastiche nelle cellule PCa, indicandone il potenziale utilizzo insieme ai trattamenti tradizionali. Ha inibito la proliferazione cellulare in modo più efficace nelle cellule PCa sensibili agli androgeni rispetto alle cellule PCa insensibili agli androgeni.
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L’azione antiproliferativa dello zafferano sulle cellule LNCaP può dipendere dai livelli di AR, in modo simile all’effetto chemiopreventivo della vitamina D. Ha ridotto l’espressione degli enzimi epigenetici e aumentato l’espressione dei geni di riparazione del DNA, ma dopo 48 ore questi geni sono diminuiti drasticamente.
Fonte:Nutrients
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