Tocilizumab: approvato dalla FDA per uso di emergenza

(Tocilizumab-Immagine Credit Public Domain).

Il 24 giugno 2021 la Food and Drug Administration statunitense ha rilasciato un’autorizzazione all’uso di emergenza (EUA) per il farmaco Actemra (Tocilizumab) per il trattamento di adulti ospedalizzati e pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 2 anni) che ricevono corticosteroidi sistemici e richiedono ossigeno supplementare, ventilazione meccanica non invasiva o invasiva o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). Actemra non è autorizzato per l’uso in pazienti ambulatoriali con COVID-19.

Negli studi clinici su pazienti ospedalizzati con COVID-19, Actemra, oltre alle cure di routine che i pazienti ricevono per il trattamento di COVID-19 che includeva la terapia con corticosteroidi, ha dimostrato di ridurre il rischio di morte attraverso 28 giorni di follow-up e di diminuire il periodo di tempo in cui i pazienti sono rimasti ricoverati. Anche il rischio di pazienti sottoposti a ventilazione o di morte per 28 giorni di follow-up è diminuito.

“L’azione di oggi dimostra l’impegno della FDA nel rendere disponibili nuove terapie in ogni fase della pandemia globale di COVID-19″, ha affermato Patrizia Cavazzoni, MD, Direttore del Center for Drug Evaluation and Research della FDA. “Sebbene i vaccini abbiano avuto successo nel ridurre il numero di pazienti con COVID-19 che richiedono il ricovero in Ospedale, fornire terapie aggiuntive per coloro che vengono ricoverati è un passo importante nella lotta a questa pandemia”.

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Actemra è un anticorpo monoclonale che riduce l’infiammazione bloccando il recettore dell’interleuchina-6. In caso di infezione da COVID-19, il sistema immunitario può diventare iperattivo, con conseguente peggioramento della malattia. Actemra non prende di mira direttamente SARS-COV-2. Actemra è un farmaco somministrato per infusione endovenosa approvato dalla FDA per molteplici malattie infiammatorie, inclusa l’artrite reumatoide. In base all’attuale EUA, la FDA autorizza l’uso di emergenza di Actemra per il trattamento di alcuni pazienti ospedalizzati con COVID-19. Actemra non è approvato come trattamento per COVID-19.

L’emissione di una EUA è diversa dall’approvazione della FDA. Nel determinare se emettere un EUA, la FDA valuta la totalità delle prove scientifiche disponibili e bilancia attentamente eventuali rischi noti o potenziali con eventuali benefici noti o potenziali del prodotto per l’uso durante un’emergenza. Sulla base della revisione della FDA della totalità delle prove scientifiche disponibili, l’agenzia ha stabilito che è ragionevole ritenere che Actemra possa essere efficace nel trattamento di COVID-19 per la popolazione autorizzata. E, quando viene utilizzato per trattare COVID-19 per la popolazione autorizzata, i benefici noti e potenziali di Actemra superano i rischi noti e potenziali del farmaco. 

I dati a supporto di questa EUA per Actemra si basano su quattro studi clinici: uno studio randomizzato, controllato, in aperto, su piattaforma [Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY)] e tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (EMPACTA, COVACTA e REMDACTA). Sebbene tutti e quattro gli studi clinici contribuiscano alla comprensione da parte della FDA di Actemra per il trattamento di COVID-19, le prove scientifiche più importanti sul potenziale beneficio di Actemra per il suo uso autorizzato provengono dagli studi RECOVERY ed EMPACTA.

Nello studio RECOVERY, 4.116 pazienti ospedalizzati con polmonite COVID-19 grave sono stati randomizzati a ricevere Actemra in aggiunta alle cure abituali (2.022 pazienti) o sola cura abituale (2.094 pazienti). L’endpoint primario valutava la morte attraverso 28 giorni di follow-up e i risultati dell’analisi primaria erano statisticamente significativi. Le probabilità di morte entro il 28° giorno sono state stimate del 30,7% per i pazienti che ricevevano Actemra e del 34,9% per i pazienti che ricevevano le sole cure abituali. Il tempo mediano alla dimissione ospedaliera è stato di 19 giorni per i pazienti che ricevevano Actemra e più di 28 giorni per i pazienti che ricevevano le sole cure abituali.

Nello studio EMPACTA, 389 pazienti ospedalizzati con polmonite COVID-19 sono stati randomizzati a ricevere Actemra (249 pazienti) o placebo (128 pazienti). L’endpoint primario ha valutato la necessità di ventilazione meccanica o morte durante 28 giorni di follow-up. Per i pazienti trattati con Actemra, è stata osservata una riduzione della progressione alla ventilazione meccanica o del decesso rispetto ai pazienti che hanno ricevuto il placebo, con risultati dell’analisi primaria statisticamente significativi. La percentuale di pazienti che hanno richiesto la ventilazione meccanica o che sono morti entro il 28° giorno è stata stimata essere del 12,0% per i pazienti trattati con Actemra e del 19,3% per i pazienti trattati con placebo.

Nello studio COVACTA, 452 pazienti ospedalizzati con polmonite COVID-19 grave sono stati randomizzati a ricevere Actemra (294 pazienti) o placebo (144 pazienti). L’endpoint primario era lo stato clinico attraverso 28 giorni di follow-up valutato su una scala ordinale di 7 categorie. Sebbene non sia stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nello stato clinico sulla scala ordinale di 7 categorie al giorno 28 tra i gruppi di trattamento, lo studio COVACTA ha contribuito alla valutazione della sicurezza di Actemra quando utilizzato per il trattamento di COVID-19.

Nello studio REMDACTA, 649 pazienti ospedalizzati con polmonite COVID-19 grave sono stati randomizzati a ricevere Tocilizumab in combinazione con Remdesivir (430 pazienti) o placebo in combinazione con Remdesivir (210 pazienti). L’endpoint primario era il tempo per la dimissione ospedaliera o “pronto per la dimissione” attraverso 28 giorni di follow-up. Inoltre, sebbene non siano state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda il tempo alla dimissione dall’Ospedale o “pronto per la dimissione” attraverso 28 giorni di follow-up, lo studio REMDACTA ha contribuito alla valutazione della sicurezza di Tocilizumab quando utilizzato per il trattamento della COVID-19.

Ai sensi dell’EUA, le schede informative che forniscono informazioni importanti sull’uso di Actemra nel trattamento di COVID-19 come autorizzato devono essere rese disponibili agli operatori sanitari e ai pazienti, ai genitori e agli operatori sanitari. Queste schede informative includono istruzioni sul dosaggio, potenziali effetti collaterali e interazioni farmacologiche. Gli effetti indesiderati comuni di Actemra osservati negli studi su COVID-19 includono costipazione, ansia, diarrea, insonnia, ipertensione e nausea.

L’EUA è stato rilasciato a Genentech Inc.

Fonte:FDA