Remdesivir interrompe la replicazione del virus SARS-CoV-2

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Immagine: CCO Public Domain

Scienziati dell’Università di Alberta hanno pubblicato risultati secondo cui il farmaco antivirale Remdesivir impedisce la replicazione del virus SARS-CoV-2 inibendo la replicazione dell’RNA.

Lo studio, pubblicato nell’aprile 2020 sul Journal of Biological Chemistry, fa seguito a precedenti rapporti dello stesso laboratorio pubblicati nel mese di febbraio che mostravano l’efficacia del farmaco contro il virus MERS (Middle East Respiratory Syndrome) correlato.

Sono stati fatti molti tentativi per sviluppare una cura efficace per il virus responsabile della pandemia COVID-19 che finora ha colpito oltre 2 milioni di persone in tutto il mondo. L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), nonché ricercatori clinici indipendenti in tutto il mondo, stanno studiando l’efficacia di Remdesivir.

Che cos’è Remdesivir?

Remdesivir è stato sviluppato per la prima volta da Gilead Sciences nel 2014 come trattamento per i virus di Ebola e Marburg. Tuttavia, le implicazioni per il farmaco per simili virus a RNA a singolo filamento sono state rapidamente realizzate, in quanto promette di essere un farmaco ad ampio spettro contro questa categoria. L’assenza di un vaccino ha costretto i ricercatori di tutto il mondo a sondare tutte le terapie esistenti, che potrebbero essere utili nel trattamento del virus.

“Abbiamo ottenuto risultati quasi identici, come precedentemente riportato con MERS, e abbiamo dimostrato che quindi Remdesivir è un potente inibitore delle polimerasi del coronavirus“, ha affermato Matthias Götte dell’Università di Alberta. Götte non è nuovo nel campo dello studio delle polimerasi virali, avendo precedentemente studiato il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) e il virus dell’epatite C (HCV). Tuttavia, dopo che l’OMS ha pubblicato un elenco dei principali agenti patogeni che hanno il potenziale per provocare focolai nel 2015, che includeva i coronavirus, il laboratorio è passato allo studio di quei virus. Ciò significa che il suo laboratorio ha avuto un vantaggio nel ricercare il trattamento antivirale per SARS-CoV-2.

Immagine: il nuovo Coronavirus SARS-CoV-2. Micrografia al microscopio elettronico a scansione colorata di una cellula apoptotica (blu) infettata da particelle del virus SARS-COV-2 (rosso), isolata da un campione di un paziente. Immagine catturata presso il NIAID Integrated Research Facility (IRF) a Fort Detrick, nel Maryland. Credito: NIAID.

Come funziona Remdesivir?

Götte spiega nel documento di ricerca come l’antivirale Remdesivir prende di mira la polimerasi del nuovo coronavirus, RNA polimerasi RNA-dipendente (RdRp), che è necessaria per costruire il genoma virale ed è un passo essenziale nella sua replica. Remdesivir è un analogo nucleotidico, cioè un “sosia” dei nucleotidi che sono i mattoni del genoma.

Vedi anche: Remdesivir, pensato per Ebola, efficace contro un enzima chiave di SARS-CoV-2

Lo studio ha analizzato RdRp purificato attivo dal virus SARS-CoV-2, costituito dalle proteine ​​non strutturali nsp8 e nsp12. L’esame del modo in cui questi enzimi funzionano dimostra che sono efficaci nel raccogliere Remdesivir nella sua forma trifosfata attiva e nell’ incorporarlo nel filamento di RNA in crescita. Quando è incorporato nella posizione i, la catena smette di formare successivamente tre nucleotidi. In altre parole, quando la polimerasi del coronavirus si aggancia al farmaco anziché ai nucleotidi reali, vengono inibiti i tre passaggi successivi. Questo fenomeno è chiamato “interruzione ritardata della catena” e potrebbe essere il meccanismo attraverso il quale agisce il farmaco. “Queste polimerasi del coronavirus vengono ingannate, quindi l’inibitore viene incorporato molte volte e il virus non può più replicarsi “, spiega Götte. Gli stessi risultati sono stati ottenuti anche con i virus SARS-CoV e MERS-CoV.

Perchè Remdesivir è migliore di altri antivirali?

La caratteristica unica di Remdesivir è che è preferibilmente incorporato nell’RNA rispetto alla sua controparte naturale, adenosina trifosfato. Questo lo rende superiore a questo riguardo ad altri antivirali nella loro forma trifosfato, come Sofosbuvir (approvato per la terapia dell’epatite C), Favipiravir e Ribavirina (entrambi usati in diverse infezioni virali).

Lo studio ha un significato clinico: i suoi risultati indicano che Remdesivir può essere classificato come “antivirale ad azione diretta” (DAA) contro SARS-CoV-2, un termine usato per la prima volta per descrivere i nuovi farmaci che inibiscono le fasi del ciclo di vita del virus dell’epatite C (HCV) . Ciò potrebbe rafforzare le prove dell’efficacia clinica del farmaco se studi clinici in corso in tutto il mondo confermano la sua utilità. Götte mette in guardia contro l’esultanza prematura, spiegando che poiché l’uso del farmaco era limitato all’uso “compassionevole” in pazienti con COVID-19 gravemente malati, la sua efficacia non può essere stabilita fino alla conclusione di uno studio randomizzato controllato contro un placebo. “Siamo disperati, ma dobbiamo ancora mantenere un livello elevato per tutto ciò che abbiamo messo in studi clinici”, ha detto il ricercatore.

Il futuro di Remdesivir
L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha accelerato gli studi clinici per Remdesivir, insieme ad altri farmaci promettenti. Attualmente, circa una dozzina di paesi stanno conducendo studi farmacologici simultanei su pazienti COVID-19 ospedalizzati, con risultati attesi per aprile o maggio. Götte afferma di avere fiducia nell’elevata quantità di ricerche condotte a livello globale e nel coordinamento senza precedenti tra i ricercatori, che secondo lui dovrebbe accelerare il processo di ricerca di una cura. Confessa di essere deluso dal fatto che diversi promettenti antivirali scoperti durante l’epidemia di SARS del 2003, che avrebbero potuto essere efficaci anche nel trattamento dei pazienti con COVID-19, non furono mai testati e prodotti commercialmente.

Fonte: Journal of Biological Chemistry