Glaucoma-immagine:Graphical abstract. Credit: Molecular Neurodegeneration.
Il glaucoma è una malattia neurodegenerativa dell’occhio caratterizzata dalla morte progressiva delle cellule nervose della retina, chiamate cellule gangliari retiniche (RGC) e dal danneggiamento del nervo ottico. Non presenta molti sintomi premonitori, pertanto una perdita della vista significativa e irreversibile può verificarsi prima ancora che i pazienti si rendano conto di cosa stia succedendo.
I ricercatori della Facoltà di Medicina dell’Università del Missouri stanno studiando metodi per prevenire o rallentare la degenerazione associata al glaucoma. In un recente studio, hanno scoperto che la somministrazione di un determinato farmaco per innescare e potenziare il processo di “pulizia” cellulare, chiamato autofagia, ha contribuito a preservare le cellule gangliari retiniche (RGC).
L’articolo, intitolato “Il ripristino farmacologico dell’autofagia alterata nelle cellule gangliari della retina previene l’accumulo anomalo di mitocondri e la neurodegenerazione glaucomatosa”, è stato pubblicato sulla rivista Molecular Degeneration.
Quando la pulizia cellulare si interrompe
“L’autofagia è come il processo di smaltimento e riciclo dei rifiuti cellulari”, ha affermato l’autrice principale Prabhavathi Maddineni. “Contribuisce a rimuovere o riciclare i componenti cellulari danneggiati, come i mitocondri. I nostri risultati suggeriscono che quando questo processo risulta compromesso nel glaucoma, i mitocondri danneggiati si accumulano e contribuiscono alla degenerazione delle cellule gangliari retiniche”.
I mitocondri sono le strutture cellulari in cui il cibo viene scomposto e genera energia utilizzabile. Poiché le cellule gangliari retiniche (RGC) sono le uniche cellule nervose della retina a comunicare con il cervello, elaborano un gran numero di segnali e indizi visivi, il che richiede molta energia e coordinazione.
“I mitocondri lavorano di più e, di conseguenza, si degradano naturalmente, quindi necessitano di una riparazione costante”, ha affermato Maddineni. “Se i mitocondri danneggiati non vengono rimossi correttamente, possono accumularsi e causare stress cellulare e degenerazione. Per favorire questo processo, abbiamo utilizzato due modelli di glaucoma e il Torin 2, un farmaco che potenzia l’autofagia. Questo ha permesso di preservare un numero significativamente maggiore di cellule gangliari retiniche e di migliorarne la funzionalità“.
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Un percorso che va oltre la pressione oculare
Sebbene Torin 2 non sia approvato per l’uso negli esseri umani, questi risultati suggeriscono che intervenire sul processo di autofagia e potenziarlo potrebbe proteggere dalla perdita cellulare.
“La scoperta più importante è che ripristinare la capacità della cellula di eliminare i mitocondri danneggiati può proteggere le cellule gangliari retiniche“, ha affermato Maddineni. “Il nostro prossimo passo è identificare metodi più selettivi e clinicamente applicabili per aiutare l’organismo con l’autofagia e il controllo di qualità mitocondriale. In definitiva, speriamo che questo approccio possa integrare i trattamenti attuali che riducono la pressione oculare e preservano la vista“.
Maddineni è Professoressa assistente di oftalmologia presso la Facoltà di Medicina dell’Università del Missouri (Mizzou). La sua ricerca si concentra sulla degenerazione e sulla neuroinfiammazione correlate al glaucoma.
Fonte: Molecular Neurodegeneration