Perché l’immunoterapia spesso fallisce nella malattia di Crohn

Crohn

Il motivo per cui una gamma di farmaci comunemente usata non è efficace in alcuni pazienti affetti dalla malattia di Crohn non è stata finora identificato. Tuttavia, una collaborazione tra l’Università di Exeter, il Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust e il Wellcome Sanger Institute ha scoperto un marker genetico che potrebbe portare a trattamenti personalizzati per i casi di Crohn.

La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale che causa infiammazione di diverse aree del tratto digestivo. Può causare dolore addominale, grave diarrea, perdita di peso, malnutrizione e affaticamento ed è una condizione che dura tutta la vita.

Lo studio, che è il più grande del suo genere, ha scoperto che il 40 percento della popolazione europea ha una specifica variante genetica che porta alcuni pazienti a sviluppare anticorpi contro i farmaci anti-tumorali del fattore di necrosi tumorale (TNF), Infliximab e Adalimumab, facendo perdere loro efficacia.

Vedi anche, Identificato un fattore chiave nella malattia di Crohn.

Infliximab e adalimumab sono farmaci ampiamente usati nel trattamento della malattia di Crohn da moderata a grave e della colite ulcerosa quando altri trattamenti non si sono dimostrati efficaci, ma in molti pazienti, anche questi farmaci perdano efficacia nel tempo. Funzionano bloccando TNF, una proteina di segnalazione cellulare che è responsabile della causa e del coordinamento del processo di infiammazione nell’intestino.

Il sistema immunitario spesso rende questi farmaci inefficaci

I farmaci anti-TNF sono costituiti da molecole grandi e complesse all’interno delle cellule viventi. Dopo aver usato il farmaco per un lungo periodo di tempo, il corpo può sviluppare immunogenicità, un processo in cui il corpo riconosce un farmaco come una minaccia piuttosto che una medicina. Ciò induce il corpo a produrre anticorpi che rimuovono rapidamente il farmaco e possono causare reazioni avverse quando viene somministrato.

La terapia anti-TNF personalizzata nello studio sulla malattia di Crohn (PANTS), pubblicata su Gastroenterology, è stata parzialmente finanziata da Wellcome, Crohn’s & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn’s Colitis e supportata da NIHR e fa parte del programma di lavoro incentrato sulla scoperta del farmaco giusto per il paziente giusto per la prima volta.

Tariq Ahmad, è il capo del gruppo di ricerca sulle malattie infiammatorie intestinali e la farmacogenetica presso l’Università di Exeter e consulente Gastroenterologo presso il Royal Devon e l’Ospedale di Exeter, Regno Unito.

Lo studio ha analizzato i dati clinici e la genetica di 1.240 pazienti con malattia di Crohn, iniziando il trattamento farmacologico anti-TNF in 120 ospedali del Regno Unito e ha scoperto che il marcatore genetico HLA-DQA * 05 raddoppia le probabilità che i pazienti sviluppino anticorpi e un’eventuale immunità contro i farmaci anti-TNF.

Sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da Crohn

Con 160.000 pazienti che vivono con la malattia di Crohn nel Regno Unito, la necessità di un trattamento rapido ed efficace è chiara e la scoperta di un marcatore genetico è particolarmente significativa nel passaggio verso un trattamento che elude le risposte immunitarie.

“Il futuro del trattamento di Crohn e Colitis è la medicina personalizzata, quindi l’identificazione di un marcatore genetico che spiega perché i farmaci anti-TNF non funzionano per alcune persone con Crohn è estremamente significativa. Questi risultati sono estremamente promettenti e con ulteriori ricerche potrebbero portare a un trattamento personalizzato e risultati migliori per le persone che vivono con queste condizioni debilitanti”, ha affermato Helen Terry , Direttore della ricerca, Crohn’s e Colitis UK.

Un documento pubblicato su Gastroenterology & Hepatology nel 2015 afferma che “le future opzioni terapeutiche includeranno probabilmente agenti biologici che usano altri meccanismi di azione e che sono attualmente sul mercato per altre condizioni infiammatorie […] così come altri nuovi approcci che si stanno facendo strada attraverso test clinici”.

Aggiunge che la disponibilità di altri gruppi di efficaci terapie immunitarie “consentirà più opzioni nella cura dei pazienti quando gli agenti biologici falliscono”.

“Siamo lieti di aver sostenuto questo studio innovativo. Questo è un passo importante verso l’obiettivo della medicina personalizzata per le persone, circa 1 su 200, con malattia di Crohn o colite ulcerosa. Avremo bisogno di un ulteriore studio per confermare che i test genetici prima del trattamento aiuteranno le persone con Crohn e colite, a ottenere trattamenti personalizzati migliori ed efficaci ” dice Manuela Volta , Research Manager presso Guts UK.

Fonte: EurekAlert

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