Un errore innocente, fatto dal dottorando Abigail Russi nel laboratorio del Northwestern Medicine, che ha accidentalmente utilizzato topi maschi anzichè femmine durante un esperimento, ha portato gli scienziati ad una scoperta che offre una nuova visione del perchè le donne sono più propense degli uomini a sviluppare malattie autoimmuni come la sclerosi multipla.
La scoperta, pubblicata in The Journal of Immunology, si concentra sulle cellule linfoidi innate che presentano diverse attività del sistema immunitario nei maschi, rispetto alle femmine.
La sclerosi multipla è una malattia che colpisce il cervello ed il midollo spinale ed è il risultato di una risposta immunitaria disregolata. Utilizzando un modello murino di SM, lo studio ha dimostrato che le cellule linfoidi innate sono attive e proteggono i maschi dalla malattia, mentre nelle femmine, queste cellule rimangono inattive e non le proteggono.
” Le donne hanno 3/4 volte più probabilità rispetto agli uomini, di sviluppare la sclerosi multipla e gran parte della ricerca attuale si concentra su questa questione”, ha detto Melissa Brown, autore principale della ricerca e Professore di Microbiologia e Immunologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
” Ora, grazie ad un incidente fortuito, questa ricerca si interroga in senso opposto: ” Perchè i maschi sono protetti dalla sclerosi multipla? La comprensione dei meccanismi che limitano la malattia negli uomini, potrà fornire informazioni che potrebbero essere utilizzate in future terapie per bloccare la progressione della malattia nelle donne”.
Come nella maggior parte dei laboratori che studiano il modello murino della malattia, i topi femmina sono stati utilizzati in quasi tutti gli esperimenti di Brown. Alcuni anni fa, a un dottorando del laboratorio di Brown è stato chiesto di eseguire un esperimento utilizzando due gruppi di topi femmine. Un gruppo era normale, mentre l’altro aveva una mutazione genetica in un recettore del fattore di crescita c-Kit che ha impedito lo sviluppo di un sottogruppo di cellule immunitarie. Tuttavia, invece di utilizzare topi femmine, il dottorando ha utilizzato topi maschi per errore.
” Si è trattato di un errore in buona fede, ma i risultati sono stati sorprendenti: i topi di sesso maschile con la mutazione, si sono ammalati molto di più. Dato che questo ceppo di topi raramente si ammala, ho pensato che ci fosse un errore, così ho chiesto allo studente di ripetere l’esperimento”, ha detto Brown.
I risultati erano gli stessi e Brown e colleghi hanno capito che la mutazione si comportava in modo diverso nei maschi e nelle femmine.
Russi scoperto che i topi con la c-kit mutazione mancavano delle cellule linfoidi innate di tipo2. Queste cellule sono normalmente presenti nel midollo osseo, i linfonodi e il timo di maschi e femmine. I ricercatori pensano che nei maschi queste cellule producono una proteina che può contribuire a proteggere dalla malattia interferendo con la risposta immunitaria dannosa.
“Nel documento si dimostra che quando queste cellule sono presenti nei maschi con la mutazione, cambia l’intera risposta immunitaria degli animali maschi e provoca questa mancanza di protezione”, ha detto Russi. “Stiamo cercando di capire che cosa attiva queste cellule preferenzialmente nei maschi e non nelle femmine. La prossima domanda sarà: ” Possiamo attivare le cellule linfoidi innate nelle femmine per diminuire la suscettibilità malattia?”.
Questo non è il primo studio che si basa sulla differenza sessuale nel campo della ricerca sulla MS. Nel 1990, gli scienziati hanno scoperto che il testosterone è un ormone protettivo per le donne con SM, ma il trattamento a lungo termine nelle donne con SM con testosterone non è un’opzione praticabile a causa degli effetti collaterali indesiderati.
Le cellule linfoidi innate di tipo 2 sono ritenute responsabili di promuovere l’infiammazione allergica. Ma questo è il primo studio a dimostrare che queste cellule mostrano differenze di sesso nella loro attività e in realtà sono in grado di proteggere dalle malattie autoimmuni. Le prime sperimentazioni sono in corso e gli scienziati sperano di trovare indizi per spiegare potenziali attivatori di queste cellule e per utilizzarli nella terapia.
I risultati potrebbero portare a un nuovo approccio alla progettazione della terapia farmacologica che modula invece di sopprimere completamente il sistema immunitario dei pazienti affetti da sclerosi multipla.
“La speranza è di indirizzare queste cellule in modo specifico e fornire una terapia con un minor numero di effetti collaterali”, ha detto Brown. “Questa prima ricerca può avere implicazioni per la comprensione di altre malattie come il lupus e l’artrite reumatoide, che mostrano anche una tendenza femminile”.
Fonte: The Journal of Immunology
