La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore aggressivo del sistema ematico. Colpisce le cellule staminali ematopoietiche, o cellule staminali del sangue, di vari globuli bianchi e dei globuli rossi e piastrine. Le cellule staminali leucemiche si propagano rapidamente, si diffondono nel midollo osseo e nel sangue e possono attaccare altri organi. I pazienti sono generalmente trattati con chemioterapia intensiva e talvolta con radioterapia. Successivamente richiedono un trapianto di cellule staminali ematopoietiche da un donatore sano. Ci sono gravi effetti collaterali associati al trattamento ed è quindi inadatto per molti pazienti.
Eliminazione selettiva delle cellule staminali leucemiche ed ematopoietiche
Scienziati e medici dell’Università di Zurigo (UZH), dell’Ospedale universitario di Zurigo (USZ) e dell’ETH di Zurigo sono ora riusciti a eliminare le cellule staminali leucemiche ed ematopoietiche in modo più selettivo in un modello animale. La chemioterapia e la radioterapia non solo distruggono le cellule staminali cancerose ed ematopoietiche, ma colpiscono tutte le cellule in divisione – cioè praticamente tutti i tessuti. “Rispetto alle normali strategie, il nostro metodo funziona in modo molto selettivo, il che significa che vengono risparmiate le cellule del sangue mature e altri tessuti “, dice Markus Manz, leader dello studio, Professore di medicina alla UZH e Direttore del Dipartimento di Oncologia ed Ematologia Medica alla USZ.
I ricercatori hanno usato la nuova terapia cellulare chiamata CAR-T. Questa terapia utilizza la modifica genetica per equipaggiare le cellule immunitarie umane con un recettore, grazie al quale possono sistematicamente agganciarsi solo alle cellule staminali leucemiche e alle cellule staminali ematopoietiche e distruggerle. Ciò crea spazio per il trapianto delle nuove cellule donatrici. Per evitare che le cellule immunitarie geneticamente modificate attacchino anche le cellule staminali ematopoietiche dal donatore, le cellule CAR-T vengono disattivate dopo aver svolto il loro lavoro e prima del trapianto. Questo viene fatto usando un anticorpo contro un marcatore di superficie delle cellule CAR-T. Dopo il trapianto, le cellule staminali del donatore prendono il loro posto nel midollo osseo e iniziano a ricostruire il sistema ematopoietico e immunitario. La nuova strategia è prevista per un uso clinico dell’eliminazione selettiva immuno-mediata.
Vedi anche: Leucemia mieloide acuta: una proteina protegge dalla mielosoppressione della chemioterapia
I risultati sono stati ottenuti utilizzando colture cellulari in laboratorio e topi con sangue umano e cellule tumorali. Markus Manz è fiducioso che il trattamento potrebbe essere efficace anche nell’uomo: “Il principio funziona: è possibile eliminare, con elevata precisione, le cellule staminali leucemiche ed ematopoietiche in un organismo vivente“. I ricercatori stanno attualmente testando se il metodo è possibile solo con cellule CAR-T o anche con costrutti più semplici, come gli anticorpi attivatori delle cellule T. Non appena il lavoro pre-clinico sarà completato, Manz vuole testare la nuova immunoterapia in uno studio clinico sull’uomo. “Se il nostro metodo funziona anche con l’uomo, potrebbe sostituire la chemioterapia con i suoi gravi effetti collaterali, il che sarebbe un grande vantaggio per i pazienti con leucemia mieloide acuta o altre malattie delle cellule staminali ematopoietiche”, spiega Manz.
Fonte: Nature
