Melanoma-immagine: con il progredire del melanoma, i livelli naturali di catestatina diminuiscono, suggerendo che la catestatina potrebbe essere in grado di rallentare la crescita del melanoma. Fonte: UC San Diego Health Sciences.
Il melanoma è una delle forme più letali di cancro della pelle, in gran parte a causa della sua capacità di sviluppare rapidamente resistenza ai trattamenti. Ora, i ricercatori dell’Università della California di San Diego hanno identificato un peptide presente in natura – un piccolo frammento proteico composto da amminoacidi legati tra loro – che potrebbe contribuire a contrastare una delle strategie di sopravvivenza più pericolose del cancro.
I ricercatori riferiscono che la catestatina (CST), un peptide bioattivo derivato dalla proteina cromogranina A (CgA), ha rallentato significativamente la crescita del melanoma, ridotto la sua capacità di diffondersi e ripristinato la sensibilità nelle cellule di melanoma resistenti ai farmaci.
I risultati suggeriscono che la CST potrebbe costituire la base per una nuova classe di terapie a base di peptidi, mirate al trattamento del melanoma avanzato e resistente alle terapie tradizionali.
“Il melanoma è particolarmente pericoloso perché le cellule tumorali possono adattarsi e diventare resistenti alla terapia”, ha affermato il co-autore senior Sushil K. Mahata, Ph.D., professore di medicina presso la UC San Diego School of Medicine e fisiologo ricercatore presso il VA San Diego Healthcare System.
“Nell’era degli inibitori a piccole molecole e dell’immunoterapia, il potenziale terapeutico dei peptidi rimane relativamente inesplorato”, ha aggiunto la prima autrice Satadeepa Kal, Ph.D., ricercatrice post-dottorato presso la Facoltà di Medicina dell’UC San Diego. “Il nostro lavoro dimostra che le terapie a base di peptidi potrebbero offrire una strategia efficace non solo contro il melanoma e la resistenza ai farmaci, ma potenzialmente anche contro altri tumori e complesse malattie metaboliche“.
Come la CST colpisce le cellule del melanoma
A differenza di molte terapie oncologiche convenzionali, che prendono di mira in modo generico le cellule in rapida divisione e possono produrre effetti collaterali significativi, i peptidi come il CST possono essere modificati per interagire con percorsi molecolari altamente specifici. Questa precisione può consentire di colpire selettivamente le cellule tumorali riducendo al minimo i danni ai tessuti sani.
Tra i principali risultati emersi si annoverano:
- La terapia con CST ha ridotto significativamente la crescita tumorale e il carico tumorale complessivo sia nelle linee cellulari di melanoma umano che nei modelli murini.
- Il peptide ha soppresso la migrazione e il comportamento invasivo delle cellule del melanoma, suggerendo un potenziale ruolo nel limitare le metastasi.
- La terapia CST ha riprogrammato le cellule del melanoma che erano diventate resistenti alle terapie mirate standard, riducendo l’attività dei geni associati alla sopravvivenza del cancro e alla resistenza ai farmaci.
- Il peptide ha colpito selettivamente le cellule del melanoma, risparmiando le cellule cutanee sane, evidenziando un potenziale vantaggio in termini di sicurezza rispetto ai trattamenti convenzionali.
- Nei campioni prelevati dai pazienti, i livelli naturali di CST diminuivano con la progressione del melanoma verso stadi più aggressivi, suggerendo che la perdita del peptide potrebbe aiutare i tumori a eludere i meccanismi di protezione intrinseci dell’organismo.
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Possibili applicazioni al di là del cancro della pelle
Oltre al melanoma, il team ritiene che le più ampie funzioni biologiche del CST possano avere implicazioni per ulteriori applicazioni terapeutiche. Poiché il peptide deriva dalla CgA, una proteina coinvolta nella regolazione cardiovascolare, metabolica, immunitaria e neuroendocrina, i ricercatori stanno esplorando anche il suo potenziale ruolo nelle malattie cardiache, nei disturbi metabolici e nelle patologie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer.
Sebbene siano necessari ulteriori studi preclinici e clinici, i risultati indicano una nuova e promettente strategia terapeutica per i tumori che non rispondono più ai trattamenti attuali.
Lo studio, pubblicato sulla rivista Oncogenesis, è stato condotto da Kal e Mahata.
Fonte:Oncogenesis