Lupus-immagine credit public domain.
Gli scienziati dell’UT Health San Antonio, il centro sanitario accademico dell’Università del Texas a San Antonio, hanno scoperto un legame tra un batterio presente nel microbiota intestinale (ecosistema) e il lupus, che potrebbe portare a trattamenti più efficaci della malattia, come descritto in uno studio pubblicato su Nature Communications.
Il lupus eritematoso sistemico, la forma più comune di lupus, è una malattia autoimmune cronica che colpisce circa 1,5 milioni di americani. Non esiste una cura per questa malattia e i trattamenti attuali si limitano a gestire i sintomi e a prevenire danni agli organi. I sintomi del lupus possono variare notevolmente e molte persone trascorrono anni consultando diversi medici alla ricerca di sollievo.
I ricercatori della Joe R. and Teresa Lozano Long School of Medicine dell’Università del Texas a San Antonio hanno scoperto che il batterio Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii) è carente nel microbiota intestinale dei pazienti affetti da lupus. Lo studio ha dimostrato che l’integrazione con questo batterio ha ridotto significativamente i marcatori della malattia in modelli animali.
“Questa è la prima volta nella ricerca sul lupus che abbiamo identificato un batterio che si riduce e, una volta ripristinato, apporta benefici“, ha affermato Laurence Morel, Ph.D., professore e titolare della cattedra Zachary Foundation presso il Dipartimento di Microbiologia, Immunologia e Genetica Molecolare.
Morel e Yong Ge, Ph.D., Professore assistente nello stesso dipartimento, hanno guidato lo studio rivoluzionario che ha stabilito una connessione tra il microbiota intestinale e il lupus.
Cos’è il lupus?
Il lupus è una malattia in cui il sistema immunitario attacca i tessuti e gli organi sani del corpo, provocando infiammazione delle articolazioni, della pelle, del cervello, del cuore, dei polmoni e di altri organi.
L’attuale trattamento standard per la gestione dei sintomi prevede l’uso di immunosoppressori, come i corticosteroidi. Sebbene efficaci, questi farmaci possono avere effetti collaterali quali aumento di peso, gonfiore e complicazioni cardiovascolari, e possono rendere i pazienti più suscettibili alle infezioni. Infatti, una delle principali cause di mortalità nei pazienti affetti da lupus è proprio l’infezione.
Da circa un decennio, gli scienziati studiano le connessioni tra il microbiota intestinale e il lupus. Ricerche precedenti hanno dimostrato che il microbiota intestinale dei pazienti affetti da lupus è diverso da quello di una persona sana. Sono stati identificati almeno tre ceppi batterici collegati alla progressione del lupus.
Come l’intestino influenza la risposta immunitaria
Prima di questo studio, Ge ha condotto una ricerca che ha dimostrato come F. prausnitzii migliori la capacità dei microbi intestinali di digerire le fibre alimentari in condizioni di salute.
Il batterio F. prausnitzii contribuisce a ridurre l’infiammazione producendo butirrato, uno degli acidi grassi a catena corta più comuni. Il butirrato è la principale fonte di energia per le cellule che rivestono il colon e che mantengono la barriera, chiamata mucina, tra l’intestino e il resto del corpo. Il butirrato viene prodotto quando i batteri “buoni” presenti nell’intestino digeriscono le fibre alimentari. Quando la quantità di F. prausnitzii è insufficiente, le fibre non vengono elaborate a sufficienza e la mucina che riveste il colon si degrada.
“Se ci sono meno batteri che digeriscono quella fibra, ci sono meno acidi grassi a catena corta e una condizione più pro-infiammatoria“, ha affermato Ge.
Il team di ricerca ha scoperto che la reintroduzione dei batteri ha parzialmente ripristinato la regolazione immunitaria e ha mostrato anche effetti positivi su reni e milza. Sebbene i meccanismi esatti del batterio non siano ancora del tutto chiari, Ge ha affermato che sembra avere un effetto indiretto modificando il microbiota, indirizzandolo a digerire meno mucina e più fibre e promuovendo una migliore salute intestinale.
“Eravamo entusiasti del fatto che un singolo ceppo probiotico potesse fare cose così importanti”, ha detto Ge.
Non tutti i probiotici sono uguali
I probiotici sono diventati integratori popolari e molte persone includono yogurt e alimenti fermentati nella propria dieta per favorire la salute digestiva. Tuttavia, il F. prausnitzii possiede proprietà benefiche specifiche per ceppo e non è comunemente presente nei prodotti probiotici da banco.
Questo batterio è altamente sensibile all’ossigeno e si inattiva rapidamente se esposto all’aria. Inoltre, si degrada velocemente e sono necessari trattamenti frequenti per mantenerne i livelli. Sebbene il trattamento probiotico con F. prausnitzii sembri promettente, sono necessarie ulteriori ricerche per comprenderne appieno il ruolo nel microbiota e valutarne i benefici.
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Morel ha affermato che il prossimo passo della ricerca includerà ulteriori indagini sui metaboliti per scoprire quali popolazioni cellulari sono associate alla protezione immunitaria o all’infiammazione. Se alcuni metaboliti avessero effetti benefici, questa potrebbe essere un’altra strada per futuri trattamenti contro il lupus. Il team sta anche conducendo studi relativi all’effetto della dieta, del microbiota e del sistema immunitario.
Spiegano gli autori:
“La disbiosi del microbiota intestinale è stata implicata nella patogenesi del lupus eritematoso sistemico (LES). Tuttavia, finora sono mancate strategie terapeutiche mirate al microbiota. In questo studio, riportiamo il potenziale di Faecalibacterium prausnitzii (ceppo UT1) nel migliorare la disbiosi intestinale e attenuare la progressione della malattia nel modello murino maschio B6.Sle1.Yaa di LES. I metagenomi fecali dei pazienti affetti da LES hanno mostrato uno spostamento del catabolismo dei carboidrati dalle fibre alimentari ai glicani dell’ospite, in concomitanza con la deplezione di F. prausnitzii . La somministrazione orale di UT1 ha parzialmente invertito le alterazioni del microbiota associate al lupus e ha corretto la carenza metabolica dei carboidrati nei topi predisposti al lupus. Utilizzando la metatrascrittomica e la metabolomica correlative, abbiamo osservato un’espressione limitata di geni batterici correlati alla degradazione della mucina, un’elevata attività della via del pentoso fosfato e di modificazione degli acidi biliari, e un riorientamento del catabolismo del triptofano verso gli acidi indolacetico e indolacrilico. Un’ulteriore profilazione delle cellule ospiti ha mostrato che UT1 ha riequilibrato le risposte delle cellule T regolatorie (Treg) e T helper 17 (Th17) del colon, ha soppresso l’attivazione autoimmune sistemica e la produzione di autoanticorpi e ha ridotto la patologia renale. Pertanto, i nostri risultati identificano firme microbiche attive associate al LES e forniscono un potenziale probiotico per il trattamento del lupus“.
“Vogliamo mettere insieme tutti questi elementi per uno studio meccanicistico e rigoroso che colleghi i diversi carboidrati presenti nella dieta con gli esiti sulla salute“, ha affermato Morel.
Fonte: Natur