Malattie autoimmuni-immagine: i ricercatori hanno scoperto che nella sindrome di Sjögren, una malattia autoimmune, non solo le cellule immunitarie, ma anche i fibroblasti che compongono il tessuto sono attivamente coinvolti nella progressione della malattia. Le cellule T CD153 + CD4 + interagiscono con i fibroblasti CD30 + nella sindrome di Sjögren primaria, amplificando l’infiammazione e il danno tissutale. Questa interazione cellulare patologica rappresenta un potenziale bersaglio terapeutico per la sindrome di Sjögren autoimmune. Fonte: Professor Koji Yasutomo, Università di Tokushima, Giappone.
Nelle malattie autoimmuni, le cellule immunitarie che prendono di mira le proteine ”self” vengono attivate erroneamente, con conseguente espansione e reattività anomale. È noto che queste patologie riducono la qualità della vita dei pazienti per un periodo prolungato. Ciò può essere attribuito alle cellule T CD4 + , che svolgono un ruolo chiave nell’indurre un’infiammazione persistente, reclutare altre cellule immunitarie, comprese le cellule B produttrici di anticorpi, e causare danni ai tessuti.
In particolare, una malattia autoimmune chiamata sindrome di Sjögren primaria (pSjD) è caratterizzata da un’infiammazione delle ghiandole che producono lacrime e saliva, e i pazienti manifestano non solo secchezza delle fauci e degli occhi, ma anche altre complicazioni sistemiche. Ciò rende necessario lo sviluppo di nuove terapie in grado di regolare in modo sostanziale la patologia di base.
A tal fine, è importante esplorare la patologia sottostante che coinvolge i sottogruppi di cellule T CD4 + patogene e le loro cellule partner non immunitarie.
I fibroblasti emergono come attori attivi
Per colmare questa lacuna di conoscenza, un team di ricercatori guidato dal Professor Koji Yasutomo del Dipartimento di Immunologia e Parassitologia della Facoltà di Medicina dell’Università di Tokushima, in Giappone, nonché Professore emerito e responsabile della ricerca presso l’Istituto di Fotonica e Frontiere della Salute Umana, anch’esso presso l’Università di Tokushima e dal Professor Kunihiro Otsuka del Dipartimento di Chirurgia Orale e Maxillo-Facciale dell’Ospedale Universitario di Tokushima, in Giappone, ha rivelato che, oltre alle cellule T CD4 + iperattive , anche i fibroblasti non immunitari (cellule strutturali che costituiscono il tessuto) sono attivamente coinvolti nella progressione della malattia autoimmune.
I loro risultati sono stati pubblicati su Nature Communications.
“Da tempo ci interessiamo alla comprensione delle caratteristiche dei linfociti T coinvolti nell’insorgenza e nella progressione delle malattie autoimmuni. Mentre i tessuti colpiti dalla sindrome di Sjögren non solo accumulano cellule immunitarie, ma formano anche aggregati tissutali di tipo linfoide, il ruolo svolto dalle cellule non immunitarie residenti nei tessuti è ancora poco compreso”, ha spiegato Yasutomo.
Alla ricerca di risposte a queste lacune nella comprensione, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di pSjD. Hanno eseguito il sequenziamento dell’RNA a singola cellula ad alta risoluzione e il sequenziamento del recettore delle cellule T su cellule provenienti dalle ghiandole salivari del modello murino.
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Una partnership cellulare dannosa
In particolare, le cellule T CD4 + che esprimono CD153 interagiscono direttamente con i fibroblasti che esprimono CD30, promuovendo l’attivazione e la proliferazione dei fibroblasti e la produzione di chemiochine infiammatorie, proteine che agiscono come segnali chimici per guidare il movimento delle cellule immunitarie.
Inoltre, l’ interazione cellulare tra le cellule T CD153 + CD4 + e i fibroblasti CD30 + favorisce il reclutamento e l’accumulo di cellule immunitarie all’interno delle ghiandole salivari e supporta la formazione e il mantenimento di tessuti simili a strutture linfoidi terziarie che creano un microambiente patologico che alimenta l’infiammazione.
Il riconoscimento di questa fondamentale interazione cellulare come fase chiave nella patologia autoimmune ha un enorme potenziale come bersaglio per l’intervento terapeutico.
L’aumento del numero di cellule T CD153 + CD4 + e di fibroblasti CD30 + responsabili della malattia nei tessuti potrebbe fungere da nuovi biomarcatori per la diagnosi e/o il monitoraggio della progressione della malattia. Tali approcci potrebbero contribuire a prevenire la distruzione dei tessuti e a rallentare la progressione della malattia.
Le prove indicano un potenziale di trattamento
L’implicazione terapeutica è ulteriormente supportata dalla scoperta che la rimozione di CD153 sulle cellule T CD4 + o la neutralizzazione delle chemiochine derivate dai fibroblasti riduce l’infiltrazione di cellule immunitarie e arresta significativamente la patologia di tipo autoimmune nel modello murino.
Il risultato chiave di questo studio è che i pazienti con pSjD mostrano anche un aumento simile di cellule T CD153 + CD4 + e fibroblasti CD30 + che interagiscono preferenzialmente tra loro. Questa correlazione positiva dell’asse CD153-CD30 con la gravità della malattia nei pazienti umani ne aumenta significativamente il potenziale terapeutico.
“Il nostro studio offre una nuova prospettiva sulle malattie autoimmuni e dimostra che l’infiammazione cronica è mantenuta non solo da cellule immunitarie anomale, ma anche attraverso interazioni tra cellule immunitarie e fibroblasti residenti nei tessuti“, ha spiegato Otsuka.
“È importante sottolineare che i fibroblasti creano un microambiente patologico che peggiora la condizione della malattia attraverso l’interazione diretta con cellule immunitarie anomale. Questo concetto ha implicazioni significative nelle terapie per l’artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, le malattie infiammatorie intestinali e i disturbi infiammatori cronici associati alla fibrosi”, ha concluso Otsuka.
Nel complesso, lo studio descrive un asse patogeno, terapeuticamente bersagliabile, tra cellule T CD153 + CD4 + e fibroblasti CD30 + , che perpetua l’infiammazione cronica nella sindrome di Sjögren. L’identificazione di questa nuova interazione tra sistema immunitario e fibroblasti apre la strada a ulteriori ricerche nella gestione delle malattie autoimmuni.
Fonte: Nature Communications