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Lesioni del midollo spinale: farmaco antitumorale può aumentare la rigenerazione dei nervi

(Lesioni del midollo spinale-Immagine Credit magicmine).

Gli scienziati dell’Università di Birmingham hanno dimostrato che un farmaco candidato al superamento della barriera emato-encefalica attualmente in fase di sviluppo come terapia del cancro, può favorire la rigenerazione dei nervi danneggiati dopo un trauma spinale.

Gli scienziati hanno dimostrato che un farmaco candidato che penetra nel cervello, attualmente in fase di sviluppo come terapia contro il cancro, può promuovere la rigenerazione dei nervi danneggiati dopo un trauma spinale.   

La ricerca ha utilizzato modelli cellulari e animali per dimostrare che, se assunto per via orale, il farmaco candidato, noto come AZD1390, può bloccare la risposta al danno del DNA nelle cellule nervose e facilitare la rigenerazione dei nervi danneggiati, ripristinando quindi la funzione sensoriale e motoria dopo la lesione spinale. 

Lo studio dell’Università di Birmingham è stato pubblicato il 12 luglio 2022 sulla rivista Clinical and Translational Medicine.

L’annuncio arriva poche settimane dopo che lo stesso team di ricercatori ha dimostrato che un diverso farmaco sperimentale (AZD1236) può ridurre i danni dopo la lesione del midollo spinale, bloccando la risposta infiammatoria. Entrambi gli studi sono stati supportati dal programma Open Innovations di AstraZeneca che condivide composti, strumenti, tecnologie e competenze con la comunità scientifica per promuovere la scoperta e lo sviluppo di farmaci.

AstraZeneca sta anche esaminando la capacità dell’AZD1390 di inibire la segnalazione ATM-dipendente e la riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA (DSB), un processo che rende le cellule tumorali più suscettibili alla radioterapia. Il danno al DNA, come le DSB nel genoma, che si verificano in una serie di tumori comuni e anche dopo una lesione del midollo spinale, innesca il sistema di risposta al danno del DNA (DDR).

“L’attivazione persistente di questo sistema può impedire il recupero dalla lesione del midollo spinale e il suo blocco potrebbe favorire la riparazione del nervo e ripristinare la funzione dopo la lesione”, hanno ipotizzato il Professor Zubair Ahmed, dell’Istituto di infiammazione e invecchiamento dell’Università e il Dottor Richard Tuxworth dell’Istituto di cancro e invecchiamento Scienze genomiche.

La loro indagine iniziale ha scoperto che l’AZD1390 ha stimolato la crescita delle cellule nervose in coltura e ha inibito il percorso della proteina chinasi ATM, un percorso biochimico critico che regola la risposta al danno del DNA.

Vedi anche:Lesioni midollo spinale: svolta nella medicina rigenerativa

“Questo è un momento emozionante nella ricerca sulle lesioni del midollo spinale con diversi farmaci sperimentali identificati come potenziali terapie. Siamo particolarmente entusiasti dell’AZD1390 che può essere assunto per via orale e raggiunge il sito della lesione in quantità sufficienti per promuovere la rigenerazione dei nervi e ripristinare la funzione perduta”, dice il Prof-Zubair Ahmed.

Gli scienziati hanno quindi utilizzato modelli animali per studiare l’effetto di AZD1390 in seguito a una lesione del midollo spinale. In questo studio hanno dimostrato che il trattamento orale con AZD1390 ha portato a una significativa soppressione della via della proteina chinasi ATM, alla rigenerazione dei nervi oltre il sito della lesione e alla capacità di questi nervi di trasportare segnali elettrici attraverso il sito della lesione. 

“I nostri risultati mostrano un notevole recupero delle funzioni sensoriali e motorie e gli animali trattati con AZD1390 sono indistinguibili dagli animali illesi entro 4 settimane dalla lesione”.

Il Dottor Tuxworth ha aggiunto: “Questo primo studio mostra che AZD1390 potrebbe essere utilizzato come terapia in condizioni che cambiano la vita. Inoltre, riproporre questo farmaco sperimentale esistente significa potenzialmente che possiamo raggiungere la clinica molto più velocemente rispetto allo sviluppo di un nuovo farmaco da zero”.     

L’ Università di Birmingham Enterprise ha depositato una domanda di brevetto che copre l’inibizione del percorso di risposta al danno del DNA ATM/Chk2 da parte di composti come l’AZD1390, che potrebbe rappresentare una potenziale strategia terapeutica per promuovere la riparazione dei nervi. 

Fonte:Clinical and Tranlational Medicine

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