GLP-1-immagine credit public domain.
Farmaci agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) hanno riscosso grande attenzione per la loro efficacia nel trattamento dell’obesità, nell’abbassamento della glicemia e nella riduzione del rischio di malattie cardiovascolari. Alcuni ricercatori hanno ipotizzato che questi farmaci possano influenzare anche la biologia dell’invecchiamento, ma le prove dirette sull’uomo sono rimaste limitate. Ora, un nuovo studio fornisce la prima evidenza clinica randomizzata e controllata con placebo che Semaglutide, un farmaco GLP-1 ampiamente utilizzato, rallenta l’accumulo di marcatori biologici dell’invecchiamento nel DNA di adulti con HIV.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Communications.
I ricercatori dell’Università della California di San Diego e di diverse Istituzioni partner hanno analizzato i dati di uno studio clinico precedentemente pubblicato, condotto su 108 adulti affetti da lipoipertrofia associata all’HIV, una condizione in cui si accumula grasso in eccesso intorno all’addome. Circa la metà dei partecipanti ha ricevuto iniezioni settimanali di Semaglutide, mentre i restanti hanno ricevuto iniezioni di placebo.
Il team ha utilizzato una serie di “orologi epigenetici” biologici per monitorare l’invecchiamento cellulare durante il periodo di trattamento di 32 settimane. Questi orologi rilevano la metilazione del DNA, marcatori chimici sul DNA che contribuiscono a regolare l’attivazione o la disattivazione dei geni senza alterare la sequenza genetica stessa. Misurando le variazioni di questi marcatori, il team ha potuto valutare se il trattamento fosse associato a un processo di invecchiamento biologico più lento o più rapido.
Secondo il primo autore Michael Corley, PhD, Professore associato presso la Facoltà di Medicina dell’UC San Diego e lo Stein Institute for Research on Aging, le persone con HIV spesso sperimentano un invecchiamento accelerato, anche se ben controllato con la terapia antiretrovirale. Tuttavia, lo studio ha rilevato, rispetto al gruppo placebo:
- I partecipanti trattati con Semaglutide hanno mostrato un quadro generale di rallentamento dell’invecchiamento biologico in tutti gli orologi epigenetici legati all’infiammazione e alla salute del sangue, del cervello, del cuore, dei reni, del fegato e del metabolismo.
- Il farmaco ha rallentato il ritmo dell’invecchiamento biologico del 9%, come misurato dall’orologio epigenetico DunedinPACE .
- Il farmaco ha rallentato significativamente i processi biologici associati al rischio di mortalità per tutte le cause e di malattie legate all’età, misurati tramite l’ orologio epigenetico PCGrimAge.
La ricerca suggerisce che Semaglutide possa influenzare l’invecchiamento biologico attraverso diversi meccanismi. Riducendo l’infiammazione e lo stress metabolico, i farmaci GLP-1 diminuiscono l’attivazione immunitaria cronica, uno dei principali fattori che contribuiscono all’invecchiamento accelerato nelle persone con HIV. Inoltre, riducono il grasso viscerale ed ectopico che si accumula intorno all’addome e agli organi, contribuendo così a frenare i segnali infiammatori e metabolici che promuovono l’invecchiamento.
“I dati emergenti suggeriscono inoltre che i farmaci GLP-1 potrebbero riprogrammare determinate cellule in diversi organi, il che potrebbe contribuire a spiegare perché osserviamo effetti su più orologi biologici dell’invecchiamento“, dice Michael Corley, PhD, Professore associato presso la Facoltà di Medicina dell’UC San Diego e lo Stein Institute for Research on Aging.
Sebbene lo studio si sia concentrato su persone affette da lipoipertrofia associata all’HIV, Corley afferma che potrebbe offrire spunti utili anche per la popolazione in generale.
“Molti dei processi biologici che studiamo nell’ambito dell’HIV sono fondamentali anche per l’invecchiamento nella popolazione generale“, ha affermato. “Poiché questi processi possono manifestarsi prima o essere più pronunciati nelle persone con HIV, questa comunità può aiutarci a identificare interventi che potrebbero migliorare la durata della vita in salute in senso più ampio“.
In uno studio pilota correlato, pubblicato il mese scorso su npj Aging, Corley e un altro team di ricercatori hanno scoperto che l’assunzione di Semaglutide per 24 settimane:
- È stata osservata una riduzione del tasso di invecchiamento biologico nel 42% dei partecipanti affetti da HIV e steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MASLD), nota anche come malattia del fegato grasso, misurata tramite l’ orologio epigenetico DunedinPACE. Questi partecipanti hanno inoltre mostrato una maggiore riduzione del grasso epatico rispetto ai partecipanti il cui ritmo di invecchiamento è accelerato.
- Un rallentamento dell’invecchiamento è associato al rischio di mortalità per tutte le cause nel 34% dei partecipanti, come misurato dall’orologio epigenetico PCGrimAge .
- Il test con l’orologio epigenetico PCDNAmTL ha rilevato un aumento della lunghezza dei telomeri, ovvero delle sequenze ripetitive di DNA alle estremità dei cromosomi che proteggono il materiale genetico, in quasi il 49% dei partecipanti . Questi partecipanti tendevano inoltre a camminare più velocemente dopo il trattamento, il che suggerisce un miglioramento della funzionalità fisica.
Nel loro insieme, questi studi si aggiungono alle crescenti evidenze che i farmaci GLP-1 possano influenzare i meccanismi coinvolti nell’invecchiamento biologico.
“Non stiamo dicendo che Semaglutide inverta l’invecchiamento o ringiovanisca le persone”, ha affermato Corley. “Quello che stiamo osservando è un segnale che potrebbe rallentare alcuni dei processi biologici associati all’invecchiamento. Con l’emergere di nuove terapie basate sul GLP-1, il settore ha l’opportunità di verificare se i diversi farmaci di questa classe abbiano effetti distinti sulla biologia dell’invecchiamento e di identificare quali pazienti potrebbero trarne maggior beneficio“.
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Sono necessari studi clinici più ampi per confermare i risultati, determinare la durata degli effetti del trattamento e stabilire il dosaggio e la durata ottimali sia per le persone con HIV che per la popolazione generale. Saranno inoltre necessari studi futuri per verificare se gli effetti del GLP-1 sull’invecchiamento biologico siano potenziati dalla combinazione con interventi sullo stile di vita come dieta, esercizio fisico e ottimizzazione del sonno.
Lo Stein Institute for Research on Aging prevede di tradurre questi risultati in “pannelli di monitoraggio dell’invecchiamento” personalizzati, per tracciare l’invecchiamento biologico tramite orologi epigenetici, consentendo ai medici di progettare terapie personalizzate che agiscano sui meccanismi alla base dell’invecchiamento e contribuiscano a prevenire le malattie legate all’età.
Tra gli altri coautori dello studio pubblicato su Nature Communications figurano: Alina P. S. Pang dell’UC San Diego; Varun Dwaraka e Ryan Smith di TruDiagnostic; Danielle Labbato e Grace A. McComsey dell’University Hospitals Cleveland Medical Center; Allison Ross Eckard della Medical University of South Carolina; e Grace A. McComsey della Case Western Reserve University. Lo studio è stato finanziato, in parte, dai National Institutes of Health (sovvenzioni P30 AI036214, R01DK121619 e UM1TR004528) e dal James B. Pendleton Charitable Trust.
Fonte: Univers