Immagine: Robert Wechsler-Reya, Ph.D., autore senior del documento. Credit:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Gli scienziati di Sanford Burnham Prebys hanno dimostrato che la combinazione dell’immunoterapia con un farmaco chiamato fattore di necrosi tumorale (TNF) ha sradicato un tipo mortale di tumore cerebrale pediatrico chiamato medulloblastoma nei topi.
La scoperta, pubblicata su Nature Neuroscience, dovrebbe condurre a una sperimentazione clinica per testare i benefici del trattamento nei pazienti. I risultati hanno anche implicazioni per altri tumori che non rispondono all’immunoterapia.
“Ho studiato il medulloblastoma per più di 20 anni. Ho visto molte terapie che prolungano la sopravvivenza nei topi. Ma questa è la prima volta che vedo una terapia fondamentalmente sciogliere il tumore“, afferma Robert Wechsler-Reya, Ph. D., autore senior dell’articolo, Professore e Direttore del Tumor Initiation and Maintenance Program presso Sanford Burnham Prebys e Direttore del programma del Joseph Clayes III Research Center for Neuro-Oncology and Genomics presso il Rady Children’s Institute for Genomic Medicine. “Non vediamo l’ora di testare questo approccio in clinica e speriamo che questa scoperta possa essere in grado di salvare la vita dei bambini”.
Un bambino su quattro non sopravvive al medulloblastoma e i tumori con mutazioni p53, una proteina che blocca la crescita dei tumori, sono particolarmente letali. I trattamenti standard per la malattia sono la chirurgia, le radiazioni di cervello e colonna vertebrale e la chemioterapia intensiva. Sebbene questi trattamenti aggressivi possano curare alcuni pazienti, coloro che sopravvivono spesso soffrono di effetti collaterali a lungo termine devastanti, tra cui disabilità intellettive, disturbi ormonali e un aumentato rischio di sviluppare il cancro più avanti nella vita. Gli scienziati hanno cercato di utilizzare l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario di un individuo per distruggere il cancro, come trattamento più sicuro ed efficace per il medulloblastoma.
“Siamo molto incoraggiati da questi risultati dello studio e speriamo di iniziare uno studio clinico di Fase 1 il più presto possibile”, afferma Sabine Mueller, MD, Ph.D., co-fondatrice del Pediatric Pacific Neuro-Oncology Consortium (PNOC), una rete di Ospedali per bambini che mira a promuovere terapie personalizzate per bambini e giovani adulti con tumori cerebrali. “Subire la chemioterapia e le radiazioni è difficile per gli adulti, e ancora di più per i bambini. I progressi nel trattamento non possono arrivare abbastanza presto per questi pazienti pediatrici vulnerabili”.
Rimozione del mantello dell’invisibilità del tumore
Nello studio, Wechsler-Reya e i suoi colleghi hanno condotto una serie di esperimenti per indagare sul perché le risposte immunitarie differivano tra due diversi modelli murini di medulloblastoma – uno con mutazioni di p53 e uno senza. Spesso chiamato il “guardiano del genoma”, p53 analizza gli errori del DNA ed è il gene mutato più frequentemente nel cancro umano. Questi esperimenti hanno rivelato che i tumori privi di p53 non mostrano un’importante proteina – chiamata il principale complesso di istocompatibilità I (MHC-I) – sulla loro superficie. MHC-I consente ai tumori di essere riconosciuti e uccisi dal sistema immunitario; senza di essa, un tumore è invisibile al sistema immunitario e continua a crescere ininterrottamente.
Vedi anche: Farmaco per l’epilessia inibisce lo sviluppo del medulloblastoma
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