Depressione: una singola dose di psilocibina fornisce un rapido sollievo

Informazioni generali sulla depressione e sui farmaci attualmente disponibili

La depressione è un problema di salute pubblica che causa grande sofferenza. I farmaci SSRI sono il trattamento più comune, ma molti pazienti non ne traggono beneficio. Inoltre, i loro effetti possono impiegare diverse settimane per manifestarsi e gli effetti collaterali sono frequenti.

La psilocibina, presente nei cosiddetti funghi allucinogeni, ha mostrato effetti antidepressivi in ​​studi precedenti. Tuttavia, la maggior parte di questi studi si è concentrata sulla depressione correlata al cancro o resistente ai trattamenti. Nell’attuale studio di Fase II, pubblicato su JAMA Network Open, i ricercatori hanno indagato se la psilocibina possa alleviare anche la depressione comune.

Progettazione dello studio, dosaggio e supporto

Hanno partecipato allo studio 35 persone di età compresa tra i 20 e i 65 anni affette da depressione ricorrente di grado moderato-grave. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una singola dose di 25 mg di psilocibina o un placebo attivo sotto forma di niacina, una vitamina che provoca una reazione fisica evidente.

Entrambi i gruppi hanno ricevuto supporto psicoterapeutico prima, durante e dopo il trattamento. Il giorno della somministrazione, ai partecipanti è stato chiesto di sdraiarsi e concentrarsi interiormente indossando una mascherina per gli occhi e ascoltando musica tramite cuffie.

L’effetto del trattamento è stato misurato utilizzando la scala MADRS (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale). Le misurazioni sono state effettuate da medici che non erano a conoscenza del trattamento somministrato, nei giorni 8, 15, 42 e 365 successivi alla somministrazione.

Per essere inclusi nello studio, i partecipanti dovevano aver ottenuto un punteggio totale di almeno 22 punti. L’esito primario dello studio era la variazione dei sintomi depressivi otto giorni dopo il trattamento.

Principali esiti e cambiamenti sintomatologici

A questo punto, il punteggio MADRS era diminuito in media di 9,7 punti nel gruppo trattato con psilocibina, rispetto a 2,4 punti nel gruppo placebo. Ciò rappresenta una differenza tra i gruppi di 7,3 punti a favore della psilocibina. La differenza era statisticamente significativa ed è considerata clinicamente rilevante. L’effetto è persistito anche dopo 15 e 42 giorni.

I partecipanti hanno anche compilato una versione di autovalutazione del MADRS. Le loro stesse valutazioni hanno mostrato un effetto antidepressivo già dal secondo giorno, che è persistito per poco più di tre mesi rispetto al gruppo placebo.

Dopo sei settimane, il 53% dei partecipanti al gruppo trattato con psilocibina era in remissione, rispetto al 6% del gruppo placebo. Dopo un anno, la stessa percentuale del gruppo trattato con psilocibina era ancora in remissione, ma a quel punto non si osservava alcuna differenza significativa tra i gruppi, poiché anche molti di coloro che avevano ricevuto il placebo erano guariti.

Interpretazione e avvertenze dei ricercatori

“I nostri risultati suggeriscono che la psilocibina può fornire un miglioramento rapido e clinicamente significativo nella depressione e può rappresentare un’alternativa al trattamento standard quando è importante una rapida riduzione dei sintomi”, afferma l’autore principale dello studio, Hampus Yngwe, psichiatra consulente e dottorando presso il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche del Karolinska Institutet. E continua: “Tuttavia, gli effetti a lungo termine sono incerti. Potrebbero essere necessari trattamenti ripetuti per prevenire le ricadute. Questo aspetto deve essere approfondito in studi più ampi.”

Effetti collaterali e problemi di sicurezza

Il trattamento è stato generalmente ben tollerato. La maggior parte degli effetti collaterali è stata di lieve o moderata entità e transitoria. Tuttavia, due partecipanti che hanno ricevuto psilocibina hanno riportato un’ansia grave e persistente che ha richiesto assistenza medica.

“È importante sottolineare che il trattamento non è privo di rischi e che alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di un supporto aggiuntivo”, afferma Johan Lundberg Professore presso il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche e il Centro di Ricerca Psichiatrica del Karolinska Institutet, che ha guidato lo studio.

Sfide abbaglianti e direzioni future

La ricerca sui trattamenti psichedelici si scontra con sfide metodologiche perché le sostanze producono esperienze intense e facilmente riconoscibili. Se partecipanti e ricercatori sono in grado di distinguere se è stata somministrata psilocibina o un placebo, diventa più difficile separare l’effetto del trattamento da quello delle aspettative.

Nello studio in questione, quasi tutti i partecipanti sono stati in grado di indovinare quale trattamento avevano ricevuto, il che, secondo i ricercatori, potrebbe aver influenzato i risultati.

“Vogliamo capire in che modo fattori quali le aspettative sul trattamento e la mancanza di cecità influenzino i risultati, poiché studi precedenti potrebbero aver esagerato gli effetti del trattamento“, afferma Yngwe.

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Il prossimo passo della ricerca consiste nell’analizzare i dati delle scansioni PET, nonché i campioni di sangue e liquido cerebrospinale raccolti prima e dopo la somministrazione del farmaco.

“Le ricerche suggeriscono che l’interazione tra le diverse aree del cervello sia compromessa nella depressione e che ciò possa essere collegato a cambiamenti nelle connessioni tra le cellule nervose, note come sinapsi. Studi preclinici hanno dimostrato che le sostanze psichedeliche stimolano la crescita sinaptica. Pertanto, vogliamo indagare se la psilocibina modifichi la densità sinaptica nel cervello“, conclude Yngwe.

Fonte: JAMA Network Open