Depressione-Immagine Credit Public Domain.
I farmaci antidepressivi attualmente disponibili hanno effetti collaterali spiacevoli, proprietà di dipendenza o possono indurre la schizofrenia. Lo sviluppo di antidepressivi a rapida insorgenza senza questi inconvenienti è quindi un importante obiettivo neurofarmacologico.
Gli scienziati hanno sviluppato una nuova classe di farmaci per la depressione utilizzando un nuovo composto. Secondo uno studio recente, il nuovo composto chiamato ZZL-7, di piccole molecole che regola l’attivazione dei neuroni serotoninergici ha un effetto antidepressivo ad azione rapida.
I risultati dello studio aprono la strada allo sviluppo di una nuova classe di trattamenti per il disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi dell’umore difficili da trattare. La MDD è uno dei disturbi mentali più comuni, che colpisce centinaia di milioni di individui in tutto il mondo.
La maggior parte degli antidepressivi odierni prende di mira il trasportatore della serotonina (SERT). Questi farmaci, tuttavia, sono limitati. Gli antidepressivi mirati a SERT non solo impiegano fino a 4 settimane per fare effetto, ma possono anche avere gravi effetti collaterali, incluso il suicidio, e solo una percentuale delle persone che li assumono guarisce dalla depressione dopo il trattamento. Sebbene la ketamina sia stata considerata un’alternativa, le sue proprietà potenzialmente di dipendenza e il pericolo di schizofrenia hanno destato preoccupazioni.
Di conseguenza, vi è la necessità di nuovi bersagli e composti antidepressivi ad azione rapida senza questi gravi inconvenienti. Qui, Nan Sun e colleghi presentano una di queste soluzioni. Sun e il suo team hanno progettato un antidepressivo a rapida insorgenza che funziona interrompendo l’interazione tra SERT e ossido nitrico sintasi neuronale (nNOS).
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Spiegano gli autori:
“Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è uno dei disturbi mentali più comuni. Abbiamo progettato un antidepressivo ad insorgenza rapida che agisce interrompendo l’interazione tra il trasportatore della serotonina (SERT) e l’ossido nitrico sintasi neuronale (nNOS) nel nucleo del rafe dorsale (DRN). Lo stress lieve imprevedibile cronico (CMS) ha aumentato selettivamente il complesso SERT-nNOS nel DRN nei topi. L’aumento delle interazioni SERT-nNOS nel DRN ha causato un fenotipo simile alla depressione e ha rappresentato i comportamenti depressivi indotti da CMS. L’interruzione dell’interazione SERT-nNOS ha prodotto un effetto antidepressivo a rapida insorgenza migliorando la segnalazione della serotonina nei circuiti del cervello anteriore. Abbiamo scoperto un composto di piccole molecole, ZZL-7, che ha suscitato un effetto antidepressivo 2 ore dopo il trattamento senza effetti collaterali indesiderati. Questo composto, o reagenti analoghi, può essere considerato nuovo e più efficace trattamento della depressione“.
Gli autori hanno scoperto che la dissociazione di SERT da nNOS nel cervello dei topi riduceva la serotonina intercellulare in una regione del cervello chiamata nucleo dorsale del rafe. Questa maggiore attività dei neuroni serotoninergici in quest’area e un notevole aumento del rilascio di serotonina nella corteccia prefrontale mediale, secondo i risultati, ha provocato un effetto antidepressivo ad azione rapida in un modello murino di MDD.
Fonte: Science
