Immagine: vasi sanguigni ramificati nelle scansioni della retina in topi normali e topi con retinopatia ossigeno indotta, trattati con un peptide di controllo, D (CAPAC), o con il farmaco Vasotide. Credit:. Sidman et al, Science Translational Medicine (2015)
Un gruppo di ricerca guidato da scienziati del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) e dell’Università del New Mexico School of Medicine, ha individuato una piccola molecola che tratta modelli animali di degenerazione maculare età correlata (AMD) e retinopatia del prematuro (ROP), ( un disordine oculare bilaterale con vascolarizzazione retinica anomala tipica dei prematuri, soprattutto dei soggetti col peso più basso alla nascita, con conseguenze che variano dalla capacità visiva normale alla cecità), per prevenire la crescita eccessiva di vasi sanguigni che sono caratteristici di queste due patologie retiniche.
I nuovi risultati, pubblicati oggi dalla rivista Science Translational Medicine, dimostrano che questa molecola, chiamata Vasotide può essere consegnata in forma di collirio, una scoperta che offre una promettente alternativa alle attuali terapie per queste malattie della retina che richiedono iniezioni mensili direttamente nel bulbo oculare.
“L ‘angiogenesi, la crescita eccessiva anormale dei vasi sanguigni, è alla base di molte malattie gravi e quando si sviluppa nella retina provoca diminuzione della vista e può anche portare alla cecità”, ha spiegato Richard L. Sidman, MD, ricercatore il Dipartimento di Neurologia presso BIDMC e Neuropatologia alla Harvard Medical School.
Sidman è leader nel campo della ricerca sullo sviluppo del cervello dei mammiferi. I suoi studi si sono concentrati sui meccanismi genetici alla base dei disturbi neurologici, inclusi i disturbi della retina, lo strato fotosensibile della superficie interna della parte posteriore dell’occhio che trasmette le informazioni sull’immagine alle altre parti del cervello attraverso il nervo ottico.
La degenerazione maculare è caratterizzata dalla crescita eccessiva di vasi sanguigni che danneggiano le cellule visive vicino al centro della retina con conseguente perdita della visione centrale, in modo che gli individui non possono più vedere gli oggetti direttamente di fronte a loro. La retinopatia della prematurità (ROP) si verifica nei neonati prematuri, che sviluppano una malattia della retina simile in seguito a trattamenti con ossigeno ad alto livello, utilizzati fino a quando i loro polmoni si sviluppano in misura sufficiente.
Nelle inchieste precedenti, gli autori dello studio Renata Pasqualini, PhD, e Wadih Arap, MD, PhD, della University of New Mexico, avevano sviluppato una tecnica di screening di laboratorio chiamata Phage display, (una tecnica di laboratorio per lo studio delle interazioni proteina–proteina, proteina–peptide e proteina–DNA che usa dei batteriofagi (virus che infettano i batteri) per collegare le proteine con le informazioni geniche che codificano per esse) per identificare una prima versione di questo peptide. (Un peptide è una breve catena di amminoacidi collegati, una piccola versione di una proteina.)
In questo nuovo studio, Sidman e suoi coautori hanno testato Vasotide in tre modelli animali separati – due forme di AMD e una forma di ROP. I loro risultati hanno mostrato che Vasotide ha comportato una diminuita crescita dei vasi sanguigni in tutti e tre i modelli, quando l’agente è stato somministrato con una iniezione sistemica o attraverso un collirio.
“In circostanze normali, una proteina chiamata fattore di crescita vascolare endoteliale [VEGF] si lega ai recettori delle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni inducendo queste cellule a moltiplicarsi, migrare e formare nuovi vasi sanguigni”, ha osservato Sidman. ” Vasotide è l’unico agente esterno che impedisce a VEGF di legarsi a due differenti molecole recettoriali endoteliali – VEGF recettore-1 e Neuropilin-1 – e blocca la formazione eccessiva di vasi sanguigni”.
Anche se altri farmaci anti-VEGF sono stati approvati per il trattamento della degenerazione maculare, essi devono essere consegnati direttamente nell’occhio attraverso iniezioni intravitreali mensili.
“Questi trattamenti sono costosi, richiedono l’esecuzione professionale altamente qualificata e, in rari casi, possono causare sanguinamento o infezione negli occhi”, ha spiegato il ricercatore. ” Inoltre”, ha aggiunto, ” non tutti i pazienti rispondono a questi agenti e per molti pazienti, la reattività diminuisce dopo circa sei mesi”.
“Oltre a futuri studi clinici sul trattamento di AMD e ROP con Vasotide, pensiamo che la retinopatia diabetica e alcune forme di cancro possono anche dimostrare di essere sensibili alla molecola”, ha detto Sidman.
“La nostra ricerca rappresenta un entusiasmante progresso nel trattamento delle malattie della retina ed ha il potenziale di consentire l’auto-somministrazione del farmaco”, ha dichiarato Harold F. Dvorak, MD, Professore di Patologia presso HMS e BIDMC, il cui laboratorio ha identificato la proteina VEGF quasi 30 anni fa.
Fonte: http://medicalxpress.com/news/2015-10-drug-candidate-therapeutic-option-angiogenic.html
 e dell'Università del New Mexico School of Medicine, ha individuato una piccola molecola che tratta modelli animali di degenerazione maculare età correlata (AMD) e retinopatia del prematuro (ROP), ( un disordine oculare bilaterale con vascolarizzazione retinica anomala tipica dei prematuri, soprattutto dei soggetti col peso più basso alla nascita, con conseguenze che variano dalla capacità visiva normale alla cecità), per prevenire la crescita eccessiva di vasi sanguigni che sono caratteristici di queste due patologie retiniche.){kind=link}