(Colesterolo-Immagine Credit Public Domain).
È noto che i livelli elevati e cronici di colesterolo sono associati a un aumento dei rischi di cancro al seno e a esiti peggiori nella maggior parte dei tumori, ma il collegamento non è stato completamente compreso.
In uno studio apparso online il 24 agosto sulla rivista Nature Communications, un team di ricerca guidato dal Duke Cancer Institute ha identificato i meccanismi in atto, descrivendo come le cellule del cancro al seno usano il colesterolo per sviluppare tolleranza allo stress, diventare impermeabili alla morte mentre migrano dal sito originario del tumore.
“La maggior parte delle cellule tumorali muoiono mentre cercano di metastatizzare: è un processo molto stressante”, ha affermato l’autore senior Donald P. McDonnell, Ph.D., Professore nei dipartimenti di Farmacologia e Biologia e Medicina del Cancro presso la Duke University School of Medicine. “Le poche cellule tumorali che non muoiono hanno questa capacità di superare il meccanismo di morte indotto dallo stress della cellula. Abbiamo scoperto che il colesterolo era parte integrante nell’alimentare questa capacità”.
McDonnell e colleghi si sono basati su ricerche precedenti nel loro laboratorio incentrate sul legame tra colesterolo alto e tumori al seno e tumori ginecologici estrogeno-positivi. Questi studi hanno scoperto che i tumori alimentati dall’ormone estrogeno hanno beneficiato di derivati del colesterolo che agiscono come estrogeni, alimentando la loro crescita.
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Ma è emerso un paradosso per i tumori al seno estrogeno-negativi. Questi tumori non dipendono dagli estrogeni, suggerendo che potrebbe essere all’opera un meccanismo diverso. Nell’attuale studio che utilizza linee cellulari tumorali e modelli murini, i ricercatori della Duke hanno scoperto che le cellule tumorali in migrazione ingeriscono il colesterolo in risposta allo stress. La maggior parte di esse muore. Ma come nel detto “ciò che non ti uccide ti rende più forte”, quelle cellule che restano in vita emergono con un super potere che le rende in grado di resistere alla ferroptosi, un processo naturale in cui le cellule soccombono allo stress. Queste cellule cancerose resistenti allo stress poi proliferano e metastatizzano prontamente.
Il processo sembra essere utilizzato non solo dalle cellule di cancro al seno ER-negative, ma anche da altri tipi di tumori, incluso il melanoma. E i meccanismi identificati potrebbero essere presi di mira dalle terapie.
Spiegano gli autori:
“Il metabolismo del colesterolo produce componenti essenziali della membrana e metaboliti con una varietà di funzioni biologiche. Nel microambiente tumorale, i segnali cellulari intrinseci ed estrinseci cellulari riprogrammano il metabolismo del colesterolo e di conseguenza promuovono la tumorigenesi. I metaboliti derivati dal colesterolo svolgono ruoli complessi nel sostenere la progressione del cancro e nella soppressione delle risposte immunitarie. Studi preclinici e clinici hanno dimostrato che la manipolazione del metabolismo del colesterolo inibisce la crescita del tumore, rimodella il panorama immunologico e rinvigorisce l’immunità antitumorale. Qui, esaminiamo il metabolismo del colesterolo nelle cellule tumorali, il suo ruolo nella progressione del cancro e i meccanismi attraverso i quali i metaboliti del colesterolo influenzano le cellule immunitarie nel microambiente tumorale. Si discutono anche strategie terapeutiche volte ad interferire con il metabolismo del colesterolo“.
“Svelare questo percorso ha evidenziato nuovi approcci che possono essere utili per il trattamento della malattia avanzata”, ha detto McDonnell. “Ci sono terapie in fase di sviluppo che inibiscono il percorso che abbiamo descritto. È importante sottolineare che questi risultati evidenziano ancora una volta perché abbassare il colesterolo, utilizzando farmaci o modificando la dieta, è una buona idea per una salute migliore“.
Fonte:Nature
