Carcinoma mammario triplo negativo-immagine: coltura tridimensionale di cellule di cancro al seno umano, con il DNA colorato di blu e una proteina della membrana cellulare colorata di verde. Crediti: NCI Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health
Ricercatori australiani hanno scoperto un nuovo metodo promettente per combattere una delle forme più aggressive di cancro al seno, alimentando le speranze di trattamenti più efficaci per arrestare la diffusione della malattia.
Lo studio, condotto dall’Università di Adelaide e dall’Olivia Newton-John Cancer Research Institute, ha identificato un interruttore molecolare che favorisce la diffusione del carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il sottotipo responsabile di alcune delle prognosi peggiori perché privo dei recettori ormonali che rendono molti altri tumori al seno trattabili con le terapie esistenti che agiscono su questi recettori.
La ricerca, pubblicata su EMBO Molecular Medicine, ha scoperto che le pazienti con bassi livelli di una molecola presente in natura nota come miR-342 e un’elevata attività di una via di segnalazione che favorisce lo sviluppo del cancro, chiamata E2F, avevano maggiori probabilità di sviluppare una malattia metastatica.
Nei modelli preclinici, il team ha dimostrato che il ripristino dei livelli di miR-342 riduceva significativamente la diffusione del cancro al seno ad altri organi, tra cui polmoni e ossa.
Hanno inoltre dimostrato che il Palbociclib, un farmaco attualmente in uso per il trattamento del cancro al seno e inibitore di CDK4/6, riduce significativamente la crescita di tumori metastatici in modelli con bassi livelli di miR-342.
I risultati suggeriscono che la misurazione dei livelli di miR-342 potrebbe aiutare a identificare un sottogruppo di donne con carcinoma mammario triplo negativo che hanno maggiori probabilità di beneficiare del trattamento con inibitori di CDK4/6, consentendo potenzialmente di riutilizzare una terapia esistente per una delle forme più letali di tumore al seno.
Il coautore senior, Professore associato Philip Gregory, del Centro di Biologia del Cancro dell’Università di Adelaide e di SA Pathology, ha affermato che le metastasi rimangono la sfida più grande nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo.
“La maggior parte dei decessi per cancro al seno si verifica perché il tumore si diffonde ad altre parti del corpo, piuttosto che essere causato dal tumore primario stesso“, ha affermato Gregory. “Il carcinoma mammario triplo negativo è particolarmente difficile da trattare perché privo dei recettori ormonali e delle proteine HER2, su cui si basano molte terapie mirate. Sebbene l’immunoterapia stia migliorando gli esiti per alcune pazienti, le opzioni terapeutiche rimangono molto limitate una volta che il tumore si ripresenta”.
“La nostra ricerca ha identificato un sottogruppo di pazienti i cui tumori sembrano dipendere da una specifica via molecolare per diffondersi. Prendendo di mira questa via, siamo stati in grado di ridurre drasticamente la crescita metastatica nei nostri modelli di laboratorio“.
Gregory ha affermato che il team ha scoperto che il miR-342 agisce come regolatore principale di un’intera rete di geni coinvolti nella progressione del cancro.
“Quando i livelli di miR-342 diminuiscono, la via di segnalazione E2F diventa iperattiva, consentendo alle cellule tumorali dormienti che si sono già diffuse nell’organismo di svilupparsi in pericolosi tumori secondari“.
“L’aspetto più interessante di questa scoperta è che esistono già farmaci che agiscono su questa via di segnalazione. Gli inibitori di CDK4/6 sono comunemente utilizzati per le pazienti con carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali, e i nostri risultati suggeriscono che potrebbero essere utili anche a un gruppo attentamente selezionato di pazienti con tumore triplo negativo“.
La co-autrice senior, la Prof.ssa Robin Anderson dell’Olivia Newton-John Cancer Research Institute, ha affermato che comprendere perché i tumori si diffondono oltre il tumore primario è fondamentale, poiché le metastasi sono responsabili della maggior parte dei decessi per cancro al seno.
“I tumori primari possono spesso essere trattati con successo con la chirurgia o terapie locali, ma una volta che il cancro si diffonde in tutto il corpo, diventa molto più difficile da controllare”, ha affermato Anderson.
“Il tumore al seno triplo negativo è incredibilmente eterogeneo, e questo è uno dei motivi per cui è stato così difficile sviluppare trattamenti mirati”.
I ricercatori hanno scoperto che la somministrazione di Palbociclib dopo che le cellule tumorali si erano già diffuse era particolarmente efficace nel prevenire la crescita di tumori metastatici microscopici.
“Anziché ridurre le dimensioni del tumore primario, questo trattamento potrebbe rivelarsi più prezioso impedendo a minuscole metastasi di trasformarsi in tumori secondari potenzialmente letali“.
“Il nostro studio identifica un sottogruppo distinto di pazienti i cui tumori condividono una comune debolezza biologica, aprendo la strada a un approccio terapeutico molto più personalizzato“.
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I ricercatori affermano che il prossimo passo sarà quello di convalidare i risultati utilizzando modelli preclinici derivati da pazienti, prima di passare alle sperimentazioni cliniche.
Il carcinoma mammario triplo negativo rappresenta circa il 10-15% delle circa 21.000 diagnosi di tumore al seno che si registrano ogni anno in Australia, ma causa un numero sproporzionato di decessi per tumore al seno a causa della sua natura aggressiva e della tendenza a diffondersi rapidamente ad organi distanti.
Fonte: EMBO Molecular Medicine