HomeSaluteTumoriCancro intestinale: nuova terapia combatte la diffusione

Cancro intestinale: nuova terapia combatte la diffusione

Immagine:cancro intestinale. Public Domain.

Per la prima volta, i ricercatori del SAHMRI e dell’Università di Adelaide stanno studiando la terapia genica come opzione per trattare le persone con cancro intestinale metastatico.

Come la maggior parte dei tumori, il cancro dell’intestino è circondato da molte cellule normali che si lasciano corrompere per supportare la crescita del cancro. La Dr.ssa Susan Woods, il Prof Daniel Worthley della University of Adelaide e il loro team hanno studiato perché alcune di queste cellule di supporto (fibroblasti) assistono la crescita del cancro, mentre altre lavorano attivamente per fermarla.

“Nel cancro dell’intestino, sappiamo che i pazienti con la prognosi più sfavorevole hanno molti di questi tumori supportati dai fibroblasti“, ha detto il Dr. Woods. “Alcuni  fibroblasti possono promuovere la crescita anormale delle cellule tumorali, mentre altri la rallentano e riducono la diffusione del tumore”.

L’ultimo studio del gruppo di ricerca pubblicato su Gastroenterology, mostra come i tumori corrompano i fibroblasti per supportare la loro crescita e che la terapia genica trasmessa viralmente è in grado di riprodurre buoni segnali dai fibroblasti all’interno dell’ambiente tumorale.

Il Dr. Hiroki Kobayashi, un membro chiave del team, ha generato una nuova terapia genica per fornire buoni segnali dai fibroblasti direttamente alle cellule di supporto.

La maggior parte dei tumori intestinali metastatizza al fegato. Nei nostri modelli preclinici, il trattamento funziona iniettando un virus che colpisce esclusivamente il fegato. Questo genera più segnali cellulari di supporto in quell’organo, riducendo il tumore e, infine, estendendo la durata della vita”, ha detto il Dottor Kobayashi.

Spiegano gli autori:

I fibroblasti associati al cancro (CAF), costituenti la chiave del microambiente tumorale, promuovono o frenano la crescita del tumore. I tentativi di prendere di mira terapeuticamente questi fibroblasti sono stati ostacolati dalla nostra comprensione incompleta di queste cellule funzionalmente eterogenee. Anche i fattori di crescita chiave nella nicchia epiteliale intestinale, le proteine ​​morfogenetiche ossee (BMP), svolgono un ruolo critico nella progressione del cancro del colon-retto (CRC). Tuttavia, le proteine ​​cruciali che regolano l’equilibrio BMP e la potenziale applicazione della segnalazione BMP per gestire il cancro rimangono in gran parte inesplorate“.

Vedi anche: Identificato un nuovo approccio per il trattamento del cancro intestinale

Il nuovo studio sul cancro intestinale

Utilizzando i dati di espressione dell’RNA del cancro del colon-retto umano, i ricercatori hanno identificato fattori specifici dei fibroblasti associati al cancro coinvolti nella segnalazione di BMP, quindi verificato e caratterizzato la loro espressione nello stroma del cancero del colon retto mediante ibridazione in situ. I tumori CRC e un modello murino di metastasi epatiche CRC sono stati utilizzati per testare approcci per modificare la segnalazione BMP e trattare il CRC.

Risultati

I ricercatori hanno identificato Grem1 e Islr come geni specifici per i fibroblasti CAF coinvolti nella segnalazione di BMP. Funzionalmente, GREM1 e ISLR hanno agito rispettivamente per inibire e promuovere la segnalazione di BMP. Grem1 e Islr hanno contrassegnato sottopopolazioni di fibroblasti distinte che erano regolate in modo differenziale da TGFβ e FOXL1, fornendo un meccanismo sottostante per spiegare la dicotomia biologica dei fibroblasti. La famiglia di proteine TGF-β è parte della superfamiglia del fattore di crescita trasformante beta, che hanno il compito di  controllare la proliferazione, la differenziazione ed altre funzioni nella maggior parte delle cellule. Nei pazienti con CRC, un’elevata espressione dei geni GREM1 e ISLR era associata rispettivamente a una sopravvivenza scarsa o favorevole. Un anticorpo neutralizzante la sovraespressione GREM1 ha ridotto la crescita tumorale del cancro del colon retto e ha promosso la differenziazione delle cellule staminali intestinali Lgr5 +. Infine, la consegna mediata da virus adeno-associato 8 (AAV8) di Islr agli epatociti ha aumentato la segnalazione BMP e migliorato la sopravvivenza nel modello murino di metastasi epatiche.
La segnalazione stromale di BMP predice e modifica la progressione e la sopravvivenza del cancro intestinale e può essere presa di mira terapeuticamente dalla nuova consegna genica diretta da AAV al fegato.

Questo tipo di terapia genica è stata usata per trattare le malattie del sangue negli esseri umani, ma mai è stata utilizzata nel cancro.

Il passo successivo è vedere se questo trattamento è utile per altri tipi di cancro che si diffondono anche al fegato, come il cancro ai polmoni e al seno e altri tumori gastrointestinali, come il cancro esofageo, dello stomaco e del pancreas.

Fonte:Gastroenterology

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