Cancro al seno triplo negativo-Immagine Credit Public Domain.
Il cancro al seno triplo negativo è una forma difficile da trattare che rappresenta il 15% di tutti i casi, con speranze di guarigione che emergono dai farmaci chemioterapici che stimolano il sistema immunitario e altri che causano l’implosione delle cellule tumorali.
E’ il tipo più comune di cancro nelle donne e, solo in Europa, provoca quasi 92.000 morti all’anno. Sebbene questo numero sia indubbiamente elevato, i tassi di sopravvivenza stanno migliorando. I progressi nella prevenzione, individuazione e trattamento significano che un paziente ha ora una possibilità di sopravvivenza del 90%.
Ma una variante particolarmente aggressiva è in controtendenza: il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), così chiamato perché manca di tre tipi di proteine cellulari. I tumori in questa categoria rappresentano circa il 15% dei casi di cancro al seno e le prospettive sono molto peggiori rispetto ad altri tipi.
Triplo guaio
Questi tumori crescono più velocemente, si diffondono più spesso prima di essere scoperti e hanno maggiori probabilità di ripresentarsi dopo il trattamento. E quando il TNBC si ripresenta in altri organi, è probabile una morte prematura, con tassi di sopravvivenza fino all’11%.
Attualmente non esiste un trattamento specifico per il TNBC. La risposta di solito comporta la rimozione chirurgica del tumore seguita da un cocktail di farmaci chemioterapici noti per agire contro altri tipi di cancro. Spesso, tuttavia, i risultati sono frammentari e temporanei.
“Dopo qualche tempo, il corpo crea spesso difese contro questo cocktail e non funziona più”, ha detto la Dott.ssa Andreia Valente, co-coordinatrice di un progetto per trovare cure per TNBC. “Quando ciò accade, il tumore di solito diventa resistente a più farmaci, il che significa che non risponde a nessun altro tipo di trattamento chemioterapico e il cancro diventa quindi molto aggressivo“.
La Dott.ssa Valente, che lavora presso l’Università di Lisbona in Portogallo e la sua partner di ricerca, la Dott.ssa Helena Garcia, coordinano CanceRusolution, un’iniziativa Women TechEU della durata di un anno che si concluderà a fine maggio 2023.
Metallo raro
Gli sforzi sono concentrati sul rutenio, un raro metallo bianco-argenteo noto per essere ben tollerato dal corpo umano. Dai primi esperimenti, sembra che il farmaco a base di rutenio sviluppato dal team del progetto arresti la crescita delle cellule TNBC e ne impedisca la diffusione.
Un secondo ciclo di prove, questa volta sugli animali, dovrebbe iniziare a breve. Oltre a questi, i ricercatori analizzeranno il profilo di sicurezza del farmaco per garantire che sia tossico per le cellule tumorali, ma innocuo per il resto del corpo.
La chemioterapia è nota per i suoi brutali effetti collaterali, che vanno dalla nausea e dalla mancanza di appetito all’esaurimento e alla caduta dei capelli, perché i farmaci che attaccano le cellule tumorali in rapida crescita in genere uccidono anche le cellule sane.
I primi risultati di CanceRusolution suggeriscono che un farmaco a base di rutenio causerebbe meno effetti collaterali nei pazienti perché le cellule sane sembrano non essere interessate.
“Finora, dal punto di vista della tossicità, il profilo del farmaco sembra buono”, ha affermato il Dottor Garcia. “I nostri studi mostrano che 24 ore dopo la somministrazione del farmaco, c’è un’alta concentrazione del composto nel tumore, ma nel sangue e nelle urine circostanti è quasi sparito. Ciò significa che gli effetti secondari del nostro farmaco dovrebbero essere bassi“.
Tratti cellulari
Una cellula mammaria sana è ricca di recettori, proteine espresse sulla superficie della cellula. Gli consentono di rispondere agli ormoni (ad esempio, ingrandendosi durante la gravidanza) e ad altre molecole vitali coinvolte nel controllo del modo in cui la cellula cresce, si divide e si ripara.
La maggior parte delle cellule tumorali possiede anche dei recettori. Per fare una diagnosi accurata, un medico analizzerà un campione di tessuto mammario malato per scoprire quali recettori, noti come biomarcatori in questo contesto, vengono espressi.
Tre biomarcatori si trovano comunemente nei tumori al seno e sono stati sviluppati farmaci per mirare a tutti e tre.
Ma TNBC è un valore anomalo. Non possiede nessuno di questi biomarcatori e, di conseguenza, non fornisce alcun percorso ovvio per sabotare la crescita del tumore.
Approccio da cavallo di Troia
Il farmaco sviluppato dal team in Portogallo aggira questo problema fornendo il farmaco come una nanoparticella che entra nel tumore attraverso difetti nel sistema di afflusso di sangue del tumore. Una volta dentro, si apre, in stile cavallo di Troia, per rilasciare il principio attivo.
Questo prende di mira un componente completamente diverso delle cellule TNBC: il citoscheletro: la complessa rete di filamenti proteici interconnessi che riempie l’interno della cellula e funge da impalcatura.
“Il farmaco quindi distrugge le fondamenta della cellula”, ha detto il Dottor Garcia. “Senza un citoscheletro funzionante, la cellula non ha modo di sopravvivere. Schizza“.
Con nuovi finanziamenti, i ricercatori ritengono che il loro farmaco potrebbe essere pronto per la valutazione negli esseri umani entro due anni.
Gruppo eterogeneo
Pensare al TNBC come a un singolo tipo di cancro al seno è una semplificazione eccessiva. Si tratta infatti di un gruppo molto diversificato di tumori.
I ricercatori, tuttavia, mancano di una classificazione dei sottotipi. Averne uno consentirebbe loro di concentrarsi su nuovi biomarcatori che, si spera, aprirebbero la strada a nuovi trattamenti su misura.
La classificazione dei pazienti in base al carattere preciso del loro tumore e la ricerca di nuovi bersagli per i trattamenti TNBC sono i pilastri di un altro progetto: P70-IMMUNEBREAST.
Dopo aver studiato 350 campioni di tessuto canceroso, i ricercatori del progetto hanno ideato un sistema di classificazione basato sulla quantità di “chinasi” (un enzima e un altro biomarcatore del cancro) espressa da un tumore.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che un particolare tipo di chinasi, P70S6K, si trova in livelli elevati nei tumori TNBC.
Vedi anche:Cancro al seno triplo negativo: nuovo trattamento blocca la crescita del cancro
“Quello che ci interessa è il legame tra questa chinasi e la risposta immunitaria del corpo”, ha detto la ricercatrice Dr. Rebeca Jimeno. “I tumori si sviluppano nel nostro corpo e, quando tutto va bene, il nostro sistema immunitario li riconosce e li distrugge“.
La grande domanda è perché questo sistema a volte fallisce.
Angolo di immunità
Il Dottor Jimeno, che ha sede presso il Centro nazionale spagnolo per la ricerca sul cancro, ha scoperto che quando vengono espressi alti livelli di chinasi P70S6K, si trovano meno cellule B in un tumore.
Le cellule B riconoscono, si infiltrano e infine distruggono le cellule tumorali. In altre parole, P70S6K permette al cancro di nascondersi dal sistema immunitario e crescere indisturbato.
Uno dei prossimi passi della ricerca è trovare un inibitore appropriato per questa chinasi.
“I farmaci sono in fase di sperimentazione, ma sospetto che ci vorranno alcuni anni prima che se ne trovi uno ben tollerato dall’organismo”, ha affermato il Dott. Jimeno che spera che alla fine verrà trovata una cura.
“Stiamo cercando così duramente di trovare una soluzione per questa esigenza insoddisfatta e sono fiducioso che con un pezzo di ricerca alla volta, ci arriveremo”, ha affermato il Dott. Jimeno.
Fonte:Medicalxpress
