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Cancro al seno: Lasofoxifene trattamento promettente

(Cancro al seno-Immagine Credit Public Domain).

In uno studio condotto sui topi presso l’Università di Chicago, i ricercatori hanno scoperto che il Lasofoxifene ha superato Fulvestrant, l’attuale farmaco gold standard, nel ridurre o prevenire la crescita del tumore primario. È stato anche più efficace nel prevenire le metastasi nei polmoni, nel fegato, nelle ossa e nel cervello, le quattro aree più comuni per la diffusione di questo cancro.

Inoltre, mentre Fulvestrant e farmaci simili spesso causano effetti collaterali indesiderati, simili a quelli della menopausa, il Lasofoxifene previene alcuni di questi sintomi. La ricerca è stata pubblicata il 13 maggio su Breast Cancer Research.

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“Penso che le persone dovrebbero essere molto entusiaste di questo”, ha detto l’autore senior Geoffrey Greene, MD, Ph.D., Presidente del Dipartimento di ricerca sul cancro presso la UChicago. “Oltre ad essere più efficace, questo farmaco è in grado di trattare meglio l’intera persona, compresa la densità ossea e alcuni sintomi vasomotori, come l’atrofia vaginale”.

Circa il 75% dei tumori al seno è positivo al recettore degli estrogeni o ER-positivo. Ciò significa che le cellule tumorali hanno recettori che rispondono all’ormone estrogeno e lo usano per nutrire il tumore e farlo crescere. Le pazienti in postmenopausa sono spesso trattate con farmaci che sopprimono la produzione di estrogeni, chiamati inibitori dell’aromatasi.

Tuttavia, circa il 40% delle pazienti alla fine diventa resistente a questo trattamento. È importante sottolineare che alcuni di questi tumori sviluppano mutazioni nel recettore degli estrogeni che lo rendono attivo tutto il tempo, il che contribuisce alla resistenza agli inibitori dell’aromatasi. Quando ciò accade, la paziente viene solitamente trattata  con un antagonista del recettore degli estrogeni come Fulvestrant. Questi farmaci agiscono bloccando i recettori degli estrogeni che alimentano il cancro.

Sebbene efficaci, farmaci come Fulvestrant possono causare effetti collaterali simili a quelli causati dalla menopausa, tra cui perdita di densità ossea, vampate di calore e atrofia vaginale. “Si ottengono questi effetti collaterali indesiderati che rendono davvero le persone infelici”, dice Greene.

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Sviluppato originariamente per prevenire l’osteoporosi, il Lasofoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, un tipo di farmaco che ha effetti sia estrogenici che antiestrogeni in diversi tessuti, che sono mediati dai recettori degli estrogeni. Precedenti studi osservazionali avevano scoperto che oltre a prevenire la perdita ossea, era anche efficace nel prevenire il cancro al seno, riducendo l’incidenza di cancro al seno ER-positivo di circa l’80%, rispetto ad altri farmaci. “Lasofoxifene ha un buon profilo di sicurezza, mantiene la densità ossea, previene la secchezza vaginale e non stimola l’utero”, dice Greene. Ma mentre era chiaro che il Lasofoxifene poteva aiutare a prevenire il cancro al seno, non era ancora noto se avesse anche proprietà antitumorali.

Per il nuovo studio, i ricercatori della UChicago hanno lavorato con topi che avevano tumori al seno ER-positivi con l’attivazione di mutazioni ER. Hanno trattato alcuni topi con Lasofoxifene e alcuni con Fulvestrant. Hanno anche testato entrambi i farmaci in combinazione con Palbociclib, un comune farmaco chemioterapico che agisce prevenendo la moltiplicazione delle cellule tumorali.

Hanno scoperto che il Lasofoxifene era più efficace del Fulvestrant nel prevenire la crescita del tumore e nel ridurre le metastasi se usato da solo. L’aggiunta di Palbociclib ha migliorato l’efficacia di entrambi i farmaci, ma ancora una volta la combinazione lasofoxifene / palbociclib è risultata più efficace.

“Questo studio ha dimostrato che il Lasofoxifene sembra essere superiore, sia da solo che in combinazione, rispetto a Fulvestrant”, dice Greene. Oltre ad avere meno effetti collaterali, il Lasofoxifene offre molti altri vantaggi degni di nota. A differenza di Fulvestrant, che deve essere iniettato, il Lasofoxifene può essere assunto per via orale. Ha anche una lunga emivita, il che significa che indugia a lungo nel corpo.

“Quello che vogliamo è che ogni volta che viene sintetizzato un nuovo recettore per gli estrogeni, soprattutto se ha una mutazione, che ci sia un farmaco lì per bloccarlo”, spiega Greene. “Uno dei vantaggi del Lasofoxifene è che è più probabile che sia lì per fare il suo lavoro”.

Uno studio clinico di fase 2 è ora in corso presso UChicago Medicine per studiare Lasofoxifene come trattamento di seconda linea nelle donne in postmenopausa con tumori mammari metastatici ER positivi che hanno mutazioni ER. Uno studio clinico separato, che ora arruola pazienti, studierà Lasofoxifene in combinazione con Abemaciclib, un farmaco chemioterapico simile a Palbociclib.

“La maggior parte delle donne con carcinoma mammario metastatico ER-positivi in questo momento sono trattate con Fulvestrant e sulla base di questo studio, non credo che sia il miglior farmaco per questo scopo”, dice Muriel Lainé, Ph.D., ricercatore associato in il Ben May Department for Cancer Research presso UChicago e autore principale dello studio. “Il Lasofoxifene sembra essere decisamente più promettente per queste donne”.

Fonte: Breast Cancer Research 

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