Cancro al pancreas-immagine credit Anna Tarazevich from Pex.
Per decenni, la diagnosi di cancro al pancreas metastatico ha lasciato pazienti e medici di fronte alla stessa dura realtà: opzioni limitate, trattamenti difficili e troppo poco tempo. Ora, una pillola testata in una sperimentazione clinica globale potrebbe iniziare a cambiare le cose.
La terapia orale mirata ha permesso ai pazienti di vivere quasi il doppio del tempo rispetto a coloro che hanno ricevuto la chemioterapia standard, segnando un importante progresso nella lotta contro uno dei tumori più difficili. Il Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami, ha partecipato allo studio globale ed è stato l’unico centro del Sud della Florida a offrire la sperimentazione.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Rasonque, nome commerciale di Daraxonrasib, una terapia mirata innovativa per adulti affetti da adenocarcinoma pancreatico metastatico. L’approvazione si basa sui risultati dello studio di fase III RASolute 302, che ha coinvolto 500 pazienti in 59 centri di sei paesi.
I pazienti che hanno assunto la pillola sono vissuti in media 13,2 mesi, quasi il doppio rispetto a quelli che hanno ricevuto la chemioterapia standard.
Un traguardo raggiunto dopo anni di lavoro
“Si tratta di una svolta epocale nel trattamento del cancro al pancreas”, ha affermato il dottor Peter Hosein, co-responsabile del gruppo per i tumori gastrointestinali del Sylvester. “È un giorno storico per la lotta contro il cancro al pancreas”.
L’approvazione è stata più ampia di quanto previsto dai ricercatori. Lo studio richiedeva il test per la mutazione del gene KRAS, ma la FDA ha approvato la terapia per i pazienti idonei indipendentemente dallo stato della mutazione KRAS.
“Per un farmaco che ha il potenziale di giovare a una vasta gamma di pazienti affetti da cancro al pancreas metastatico, questo è un risultato senza precedenti“, ha affermato Hosein.
“Questa approvazione rappresenta una pietra miliare per i pazienti, ma è anche un importante traguardo scientifico perché dimostra che il RAS, uno dei principali fattori scatenanti del cancro al pancreas, può essere efficacemente preso di mira”, ha affermato il dottor Nipun Merchant, direttore fondatore del Sylvester Pancreatic Cancer Research Institute (SPCRI) e Professore titolare della cattedra Alan Livingstone presso il Dipartimento di Chirurgia della famiglia DeWitt Daughtry.
“Presso il Sylvester Pancreatic Cancer Research Institute, il nostro obiettivo è quello di consolidare progressi come questi, integrando studi clinici, campioni biologici derivati da pazienti e indagini di laboratorio per comprendere perché alcuni tumori rispondono al trattamento, perché si sviluppa resistenza e come possiamo rendere queste risposte più profonde e durature“.
Più di un nuovo trattamento
Per Hosein, l’approvazione offre ai pazienti qualcosa di meno facilmente quantificabile nei dati clinici: la speranza. “Spesso, quando le persone ricevono una nuova diagnosi di cancro al pancreas, sono depresse e il loro mondo viene completamente sconvolto“, ha affermato. “Sapere che esiste qualcosa come questo, che rappresenta una svolta così importante e che non è la chemioterapia, è di fondamentale importanza”.
Il ruolo di Sylvester è cresciuto grazie alla sua partecipazione a studi clinici multicentrici e programmi di ricerca sul cancro al pancreas. Il centro oncologico è diventato il primo in Florida ad avviare un Programma di Accesso Ampliato per il Daraxonrasib, consentendo ai pazienti idonei di ricevere la terapia prima dell’approvazione. Più di 80 pazienti si sono iscritti in circa tre mesi.
Hosein ha inoltre contribuito alla progettazione di RASolute 304, un nuovo studio volto a verificare se il Daraxonrasib sia in grado di prevenire la recidiva del tumore al pancreas dopo l’intervento chirurgico.
La prossima domanda scientifica: la resistenza
Un’iniziativa di raccolta di campioni biologici sta studiando il motivo per cui alcuni tumori eludono l’inibizione del RAS. Il RAS è una famiglia di proteine che promuove la crescita della maggior parte dei tumori pancreatici ed è da tempo uno dei bersagli più difficili nella biologia del cancro.
Tale impegno è strettamente integrato con la ricerca di laboratorio presso lo SPCRI, volta a definire i meccanismi che consentono ai tumori pancreatici di eludere l’inibizione del sistema RAS.
Merchant; il Dr. Jashodeep Datta, titolare della cattedra DiMare Family in Immunoterapia e co-responsabile del gruppo di ricerca sui tumori gastrointestinali e Nagaraj Nagathihalli, Ph.D., Professore associato presso il Dipartimento di Chirurgia DeWitt Daughtry Family e viceDirettore della ricerca scientifica di base presso lo SPCRI, stanno collaborando per comprendere come i cambiamenti intrinseci del tumore e le interazioni all’interno del microambiente tumorale contribuiscano alla resistenza al trattamento e per identificare strategie per prevenirla o superarla.
“L’approvazione della FDA è un traguardo straordinario, ma segna anche l’inizio di una nuova serie di interrogativi scientifici”, ha affermato Datta.
“La sfida ora è capire perché alcuni tumori finiscono per eludere l’inibizione del RAS e come possiamo sviluppare nuove strategie per prevenire o superare tale resistenza. Grazie alla continua collaborazione con Revolution Medicines e altri partner del settore, ci concentriamo con la massima attenzione sulla comprensione e sul targeting dei fattori presenti nel microambiente tumorale che provocano e mantengono la resistenza all’inibizione del RAS nel tumore del pancreas“.
Cosa succederà dopo?
Sylvester sta reclutando pazienti per lo studio RASolute 304, una sperimentazione di fase III che verifica se il Daraxonrasib può ridurre le recidive dopo un intervento chirurgico per il cancro al pancreas.
I ricercatori hanno inoltre avviato uno studio per pazienti con diagnosi recente di cancro al pancreas metastatico, che combina la chemioterapia con una terapia mirata al gene KRAS.
“Considerati gli altri studi in corso, è plausibile che in futuro potremo raccomandare questa pillola a chi ha ricevuto una diagnosi recente di cancro al pancreas, in alternativa alle infusioni di chemioterapia, che sono state lo standard per decenni“, ha affermato Hosein.
Ciò dimostra anche come le scoperte di oggi possano gettare le basi per la ricerca di domani. La ricerca in corso presso l’SPCRI è già focalizzata sulla fase successiva: comprendere perché i tumori si adattano, identificare i meccanismi di resistenza e sviluppare strategie per superarli e capitalizzare i progressi che ora stanno raggiungendo i pazienti.
Fonte: FDA