Atassia-telangiectasia:Crediti immagine: Max Pixel, CC0 Dominio pubblico
Un nuovo studio della Yale School of Medicine ha scoperto che lunghi tratti ripetitivi di DNA nel genoma umano potrebbero contenere indizi sull’insorgenza di una rara malattia neurodegenerativa ereditaria chiamata atassia-telangiectasia e di altre patologie correlate.
I risultati indicano anche possibili direzioni per il trattamento della malattia.
I risultati saranno pubblicati il 6 settembre sulla rivista Neuron.
Quasi metà del genoma umano è costituito da elementi trasponibili, sequenze di DNA di varia lunghezza chiamate “geni saltellanti” per la loro capacità di spostarsi da una posizione all’altra del genoma. Un tempo definiti DNA “spazzatura”, questi elementi trasponibili hanno dimostrato di svolgere ruoli regolatori cruciali in numerose funzioni biologiche. Una volta che hanno assolto a queste molteplici funzioni, i regolatori molecolari ne silenziano solitamente l’espressione.
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Per il nuovo studio, il team di Yale, guidato da Takehiro Takahashi, ricercatore associato presso il laboratorio di Akiko Iwasaki, Prof.ssa titolare della cattedra Sterling di immunobiologia, ha esplorato il ruolo di uno degli elementi trasponibili più comuni, noto come elemento nucleare intersperso lungo 1 (LINE-1), nelle malattie neurodegenerative.
I ricercatori hanno scoperto che l’attivazione di LINE-1 era correlata al danno al cervelletto nei pazienti affetti da atassia-telangiectasia, una patologia che compromette la coordinazione e causa deficit nel sistema immunitario e in altri sistemi corporei. Hanno inoltre riscontrato che l’aumento di LINE-1 nel cervelletto di questi pazienti era associato a una significativa neuroinfiammazione. L’aspettativa di vita media dei pazienti affetti da questa malattia è compresa tra i 19 e i 25 anni.
Nei modelli murini della malattia, i ricercatori hanno scoperto che l’attivazione di LINE-1 era sufficiente a causare danni cellulari e morte nel cervelletto dei topi. Tuttavia, quando i topi venivano trattati con inibitori della trascrittasi inversa, come quelli usati nel trattamento dell’HIV, la progressione della malattia risultava rallentata.
I ricercatori affermano che la terapia antiretrovirale potrebbe contribuire a sopprimere l’attivazione di LINE-1 negli individui geneticamente predisposti, che nella maggior parte delle persone viene silenziata dopo le prime fasi dello sviluppo.
“I risultati sono intriganti“, hanno affermato i ricercatori, “perché diversi laboratori stanno attualmente studiando il ruolo di LINE-1 nell’insorgenza di malattie neurodegenerative come la schizofrenia, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e il morbo di Alzheimer”.
“Certamente, sono molteplici i fattori che contribuiscono a questi disturbi, ma il ruolo di LINE-1 offre ai ricercatori una nuova ed entusiasmante linea di indagine“, ha affermato Takahashi, autore principale dello studio.
Fonte: Università di Yale