Atrofia muscolare spinale: combinazione farmacologica migliora il trattamento

(Atrofia muscolare spinale-Immagine: astratto grafico. Credito: Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.04.031).

Nel 2016, il farmaco Spinraza è diventata un punto di svolta per i pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA). È stato il primo trattamento approvato dalla FDA per la malattia neurodegenerativa, che è la principale causa genetica di morte infantile. Il farmaco è stato concepito e sviluppato dal Professor Adrian Krainer e collaboratori del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL).

Ma Krainer non si è fermato qui. Il suo laboratorio ha studiato se il farmaco Spinraza potesse essere migliorato, in collaborazione con Alberto Kornblihtt presso l’Universidad de Buenos Aires. I ricercatori hanno scoperto che l’associazione di Spinraza con un secondo farmaco approvato dalla FDA chiamato Acido Valproico (VPA) potrebbe essere un nuovo modo per potenziarne gli effetti terapeutici.

Un modo per migliorare l’effetto di un farmaco è aumentarne il dosaggio. Ma come con qualsiasi farmaco, aumentare la quantità di Spinraza aumenta anche il rischio di effetti collaterali tossici. Krainer e collaboratori hanno adottato un approccio diverso. Hanno scoperto che l’associazione di Spinraza con VPA può essere un modo alternativo per migliorare il suo effetto clinico senza utilizzare più farmaco. 

Krainer spiega: “Se hai una condizione che ti consente di usare meno farmaci, potresti avere meno tossicità. Quindi l’idea è di combinare questi due farmaci per ottenere i massimi effetti”.

Le persone con SMA non hanno abbastanza di una proteina chiamata SMN. Spinraza è un tipo di molecola chiamata oligonucleotide antisenso (ASO) che aiuta le cellule a produrre più proteine ​​SMN da un gene chiamato SMN2. Il team ha scoperto che c’erano dei blocchi sul gene SMN2 durante l’utilizzo di Spinraza. Ciò ha rallentato la macchina cellulare che produceva la proteina SMN. Il farmaco VPA aiuta a rimuovere i blocchi, consentendo a Spinraza di aumentare ulteriormente la produzione di proteine ​​SMN. Quando i topi con SMA sono stati trattati sia con VPA che con un ASO simile a Spinraza utilizzato per la ricerca, i topi sono sopravvissuti più a lungo e hanno migliorato la funzione muscolare.

Oltre 11.000 pazienti con SMA sono stati trattati con Spinraza in più di 50 paesi. L’ultima ricerca di Krainer mostra che c’è sempre spazio per migliorare. Spera che i risultati del team aiuteranno a ottimizzare l’efficacia dei trattamenti Spinraza. Spera anche che il loro lavatrofia oro aiuterà i ricercatori che stanno cercando di sviluppare terapie per altre malattie neurodegenerative.

La ricerca è stata pubblicata su Cell.

Fonte:Cell