Un nuovo trattamento per i pazienti con una forma di cecità causata dall’ amaurosi congenita di Leber (LCA), una distrofia retinica e/o displasia a esordio prenatale, ha dimostrato il successo nel migliorare la vista, secondo i risultati di uno studio condotto da ricercatori dello Scheie Eye Institute della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania e pubblicato oggi su Nature Medicine.
Il trattamento è stato progettato per i pazienti con mutazioni CEP290 e una diagnosi di amaurosi congenita di Leber (LCA). CEP290 agisce come un varco tra due compartimenti di cellule di fotorecettori, un tipo di neurone sensoriale nella retina che converte la luce in segnali che forniscono la visione. Le cecità come quella causata dalle mutazioni di CEP290, sono la forma più comune di LCA e al momento non è curabile.
In questo studio clinico realizzato negli Stati Uniti e in Europa, i partecipanti hanno ricevuto un’iniezione intraoculare di un oligonucleotide, una molecola di RNA breve, creata per ridurre i livelli proteici della proteina CEP290 nei fotorecettori e ripristinare la funzione retinica.
“È stato molto emozionante vedere uno dei pazienti in grado di distinguere solo la luce o il buio, leggere molte lettere su una mappa oculare a due mesi dalla prima iniezione”, ha detto l’autore principale Artur V. Cideciyan, un Professore di Oftalmologia. “Così, abbiamo eseguito un’approfondita analisi ad interim di tutti i risultati di tutti i pazienti”.
Dieci pazienti hanno ricevuto almeno un’iniezione nel loro occhio con peggiore visione. A tre mesi dalla prima iniezione, metà dei pazienti mostrava miglioramenti dell’acuità visiva, misurata dalla capacità di leggere le lettere o di distinguere la direzione delle barre nere e bianche.
Le funzioni di base dei fotorecettori sono ricevere e quindi segnalare la luce. Questo aspetto della visione è stato testato nei pazienti sottoponendoli a lampi di luce al buio e misurando la più debole intensità del flash rilevata. Gli occhi trattati potrebbero rilevare in media più di sei volte le luci tre mesi dopo le iniezioni, rispetto a prima. Questi risultati sono statisticamente significativi.
Le valutazioni con due colori di flash suggerivano che erano i fotorecettori a cono utilizzati per la visione diurna che stavano migliorando con il trattamento.
“Questa terapia per riparare il difetto genetico nell’ amaurosi congenita di Leber (LCA) è un passo avanti nella strategia di trattamento della condizione e aprirà le porte per gli studi clinici in altri pazienti e altre condizioni simili che sono attualmente non curabili”, ha detto Samuel G. Jacobson, Professore di oftalmologia e co-autore principale dello studio.
Tutti i pazienti arruolati finora allo studio avevano due diverse mutazioni CEP290. La mutazione p.Cys998X che causa un difetto di splicing era comune a tutti i pazienti ed era specificatamente bersagliata dall’oligonucleotide.
“Abbiamo eseguito un’estrema forma di medicina personalizzata in cui abbiamo preso di mira non solo un gene specifico, ma una specifica mutazione in un gene“, ha detto Cideciyan. “È gratificante vedere prove cliniche a sostegno dell’azione di questo oligo predetto dalla scienza di base: in futuro, speriamo di valutare pazienti portatori di due mutazioni di splicing identiche per determinare se l’efficacia dell’iniezione potrebbe essere persino maggiore“.
Gli autori sottolineano che lo studio clinico è in corso per misurare la sicurezza e l’efficacia delle iniezioni a lungo termine e gli effetti di ulteriori dosi.
Fonte, Nature Medicine