(Alzheimer-Immagine:le placche di amiloide-β nel cervello sono un bersaglio dei trattamenti del morbo di Alzheimer. Credito: Thomas Deerinck, NCMIR/SPL).
Alcuni mesi fa, la FDA ha approvato un nuovo farmaco, l’Aducamumab, per il trattamento del morbo di Alzheimer. Questa è stata la prima volta in 20 anni che la FDA ha approvato un farmaco per l’Alzheimer e, sebbene possa sembrare promettente, molti esperti hanno già sottolineato che questa approvazione è un errore colossale e una tragedia incombente per i malati di Alzheimer. Ecco 4 motivi per cui l’approvazione di Aducamumab (chiamato anche Aduhelm) è un tale disastro.
1. Il nuovo farmaco non funziona
Il problema più grande è che Aduhelm non rallenta o inverte la progressione dell’Alzheimer e due studi di più di un anno fa, sono la prova del fallimento di Aducamumab.
I due studi, progettati per essere identici, sono stati interrotti nel marzo 2019 dal produttore di farmaci Biogen, a causa di “un’analisi di futilità” che ha mostrato che il farmaco semplicemente non funzionava. In altre parole, non aveva senso continuare i processi. Quindi Biogen li ha fermati.
Ma poi Biogen ha cercato di salvare il farmaco. In quello che può essere descritto solo come torturare i dati per cercare di trovare un risultato che davvero, davvero desideravano, i ricercatori sono tornati indietro e hanno esaminato un sottogruppo di pazienti in uno dei due studi, chiamato EMERGE e hanno affermato che con la dose più alta i pazienti effettivamente hanno ottenuto un beneficio.
Ma i pazienti non ne hanno beneficiato. Tutto ciò che Biogen poteva sostenere era che alcuni pazienti avevano livelli più bassi di placche amiloidi nel cervello. Un gruppo indipendente di scienziati ha anche esaminato di nuovo i dati di Biogen e ha pubblicato un rapporto in cui affermava che la loro analisi non supportava ancora alcun beneficio per i pazienti.
È vero che le placche si accumulano davvero nel cervello dei malati di Alzheimer e l’Aducamumab sembra ridurre le placche. Tuttavia, nonostante 30 anni di ricerca, nessuno è stato in grado di dimostrare che la riduzione di queste placche abbia alcun effetto sull’andamento della malattia.
Più precisamente, i due studi condotti da Biogen, che hanno misurato i segni clinici della malattia, hanno scoperto che Aducamumab non ha influenzato la malattia. Non ha rallentato né invertito l’inevitabile decorso del morbo di Alzheimer.
Il gruppo di esperti esterno della FDA ha valutato le prove e ha respinto con forza Aducamumab. (10 su 11 hanno votato per rifiutarlo e un membro del panel era incerto.) Il panel ha scoperto che non solo non c’era alcun beneficio clinico, ma c’era anche un rischio significativo di danni, incluso un pericoloso gonfiore nel cervello. Circa un terzo dei pazienti ha sperimentato questi rischi e il 10% dei pazienti ha dovuto interrompere il trattamento a causa di effetti collaterali avversi .
Eppure nel luglio del 2021, con un’azione quasi senza precedenti, la FDA ha approvato il nuovo farmaco. Tre dei membri del comitato si sono dimessi per protesta.
In qualche modo, Biogen ha convinto la FDA ad approvare Aducamumab sulla base dell’effetto del farmaco su un endpoint surrogato: il livello di placca amiloide nel cervello. Si potrebbe sostenere che questa approvazione è simile all’approvazione delle statine in base al loro effetto sui livelli di colesterolo: riducendo il colesterolo, possiamo ridurre il rischio di malattie cardiache. L’analogia potrebbe essere appropriata, ma c’è un’enorme differenza: abbiamo dati che dimostrano che abbassare il colesterolo riduce effettivamente il rischio di malattie cardiache. Al contrario, nonostante decenni di studi, non abbiamo ancora dati che dimostrino che la riduzione dei livelli di placche amiloidi rallenti o inverta il morbo di Alzheimer.
2. Un’ipotesi fallita
Questo porta al secondo motivo per cui l’azione della FDA è un tale disastro. Da 30 anni ormai, la comunità del morbo di Alzheimer ha perseguito “l’ipotesi amiloide”, secondo la quale l’accumulo di placche amiloidi nel cervello è la causa principale del morbo di Alzheimer. Questa ipotesi è stata considerata un enorme passo avanti quando John Hardy lo ha proposto per la prima volta nel 1991 e da allora sono stati pubblicati centinaia (forse migliaia) di articoli, esplorando questa ipotesi.
Oltre 100 farmaci sono stati sviluppati e testati per la loro capacità di ridurre le placche e alcuni di essi (come aducamumab) riducono effettivamente i livelli di placca. Sfortunatamente, nessuno ha rallentato il decorso della malattia, quindi non hanno mai ottenuto l’approvazione della FDA.
Dopo 30 anni di sforzi, è chiaramente giunto il momento di riconoscere che l’ipotesi dell’amiloide è un fallimento. Eppure la comunità di ricerca sull’Alzheimer continua ad aggrapparsi ad esso, nonostante tutte le prove che il target delle placche semplicemente non funziona per curare la malattia.
L’approvazione della FDA, nonostante l’obiezione dei suoi stessi esperti e un grande clamore da parte della comunità della ricerca biomedica, non farà che dare nuova vita a questa ipotesi fallita. Ancora più sfortunato è che, approvando un trattamento basato su un endpoint surrogato, la FDA sta ora incoraggiando i produttori di farmaci a continuare a concentrarsi sulle placche, il che farà morire ogni sforzo per trovare altre cause e altri potenziali trattamenti per questa malattia devastante.
Questo porta al terzo motivo per cui l’approvazione di Aducamumab da parte della FDA è un disastro.
3. L’avidità vince
Perché Biogen ha lavorato così duramente per trovare qualche briciola di prova che avrebbero potuto utilizzare per convincere la FDA ad approvare il loro nuovo farmaco? La risposta può essere trovata nel prezzo che Biogen ha fissato per il farmaco: $ 56.000 all’anno. Come hanno sottolineato i redattori di JAMA Internal Medicine, se anche solo un sesto dei malati di Alzheimer negli Stati Uniti assumesse questo farmaco, il costo annuale sarebbe di 57 miliardi di dollari, che è di gran lunga superiore al costo di tutti i farmaci Medicare parte B. combinato nel 2018.
In altre parole, i costi di Aducamumab potrebbero mandare in bancarotta Medicare. O per dirla in un altro modo, a Biogen non sembra importare se Medicare fallisce, purché possa ottenere enormi profitti.
Vedi anche:Alzheimer: cio che i pazienti devono sapere di Aducanumab
Ciò che è ancora misterioso è il motivo per cui la FDA ha deciso di annullare i propri consulenti. La difesa della FDA sembra essere che richiederà a Biogen di continuare a raccogliere dati “per verificare il beneficio clinico del farmaco“. Ma sta dando a Biogen 8 anni per raccogliere questi dati. Sono 8 anni durante i quali Biogen raccoglierà enormi profitti, Medicare potrebbe crollare sotto lo sforzo e i malati di Alzheimer continueranno a soffrire.
Ad ottobre, la FDA ha annunciato un’indagine sul proprio processo di approvazione per Aduhelm. Questo sembra piuttosto bizzarro: se la FDA sospetta che ci sia stato un “contatto improprio” tra Biogen e il proprio personale interno, dovrebbe semplicemente ritirare l’approvazione per il farmaco fino al completamento dell’indagine.
4. Tutta questa faccenda sta approfittando crudelmente di un gruppo di pazienti vulnerabile e disperato
Infine, forse l’aspetto peggiore di tutto questo fiasco è quanto sia crudele nei confronti dei malati di Alzheimer. Come ha spiegato il Dottor Jason Karlawish in JAMA Neurology, anche se non è stato d’accordo con la decisione della FDA di approvare questo farmaco: “ Devo preservare e proteggere l’autonomia di ogni paziente. Un modo per farlo è essere l’insegnante per i pazienti e i loro caregiver in modo che possano fare scelte su come convivere bene con questa malattia. Non posso negare loro le scelte che il sistema sanitario offre loro. Aducanumab ora è una scelta“.
Karlawish continua scrivendo che spiegherà ai pazienti che i benefici sono incerti e che i rischi di gonfiore del cervello e altri effetti collaterali negativi sono molto reali. Ma se i pazienti scelgono di provarlo, prescriverà con riluttanza Aduhelm.
“Non abbiamo alcun trattamento efficace per l’Alzheimer, ed è una malattia devastante. È probabile che i pazienti e le loro famiglie siano disperati e il solo fatto dell’approvazione della FDA darà loro speranza. Non ho dubbi che molti vorranno provare Aduhelm, nonostante i rischi, ma dare loro false speranze è semplicemente crudele. E non dimenticate che Biogen ha interrotto le proprie prove su Aduhelm a causa della “futilità”, ha aggiunto il Dr. Karlawish.
La FDA ha commesso un enorme errore annullando il suo gruppo di esperti e approvando un farmaco per l’Alzheimer che semplicemente non sembra funzionare, che è scandalosamente costoso e che potrebbe causare seri danni ad alcuni pazienti. Speriamo che questa decisione possa essere revocata. Il mondo ha bisogno di un trattamento sicuro ed efficace per l’Alzheimer e, per ora, semplicemente non ne abbiamo uno.
Fonte: Nature
