Farmaci antinfiammatori-Immagine credit public domain.
Una nuova ricerca mostra un effetto collaterale indesiderato e spiacevole dei farmaci comuni: possono semplicemente favorire la diffusione dei virus.
I farmaci dovrebbero aiutarci a liberarci dalle malattie o almeno ad alleviarne i sintomi. È quindi particolarmente spiacevole quando, al contrario, possono contribuire ad aggravare la nostra condizione. Molti farmaci possono avere effetti collaterali, ma alcuni sono particolarmente gravi.
“Abbiamo scoperto un effetto collaterale sorprendente e potenzialmente grave di una classe di farmaci antinfiammatori. Possono aiutare i virus a diffondersi più facilmente nell’organismo”, dice Denis Kainov, Professore, Dipartimento di Medicina Clinica e Molecolare, Università Norvegese di Scienza e Tecnologia (NTNU) .
L’influenza, il COVID-19 e altri virus si diffondono più facilmente
Questi farmaci antinfiammatori, che possono rendere l’organismo particolarmente vulnerabile alle infezioni virali, sono ampiamente utilizzati. Sono noti come inibitori delle Janus chinasi o JAK.
“Tra i virus che più facilmente colpiscono l’organismo con l’aiuto di questi farmaci ci sono il virus della febbre della Rift Valley, l’influenza A, l’adenovirus e il SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19“, afferma Kainov.
Si tratta di infezioni virali gravi e comuni, che possono essere già abbastanza gravi anche senza l’aiuto involontario dei farmaci.
Farmaci utilizzati per le malattie autoimmuni e l’artrite
In un nuovo articolo pubblicato su NAR Molecular Medicine, Kainov e colleghi descrivono come i farmaci possano favorire le infezioni virali.
“Gli inibitori JAK vengono spesso prescritti per malattie autoimmuni e condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide“, afferma Erlend Ravlo, ricercatore presso la NTNU e primo autore dell’articolo. “Ma indeboliscono anche le difese naturali dell’organismo contro i virus. In particolare, i farmaci sopprimono un’importante via di segnalazione immunitaria che aiuta a proteggere le cellule sane dagli attacchi virali“, ha affermato Ravlo.
Inibisce un’importante risposta genica contro i virus
I ricercatori hanno scoperto che farmaci come il Baricitinib rallentano i geni che rispondono alle infezioni virali.
“Questi geni svolgono un ruolo cruciale nella risposta dell’organismo alle infezioni virali”, ha affermato Aleksandr Ianevski, ricercatore della NTNU e coautore del nuovo articolo.
Bloccando o rallentando questa via di segnalazione, gli inibitori JAK rimuovono lo scudo antivirale dell’organismo. In questo modo, i virus possono più facilmente insediarsi e diffondersi.
I ricercatori hanno utilizzato tecniche avanzate di virologia, tecnologia degli organoidi e analisi dell’espressione genica. Hanno esaminato cellule provenienti da polmoni, occhi e cervello, nonché da mini-organi creati in laboratorio.
“Sebbene gli inibitori JAK siano efficaci nel trattamento dell’infiammazione, possono rappresentare un rischio nascosto per i pazienti affetti da infezioni virali latenti o attive“, afferma Ravlo.
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Può essere utile saperlo durante lo sviluppo dei farmaci
I risultati suggeriscono che gli operatori sanitari dovrebbero essere cauti nel prescrivere inibitori JAK, soprattutto durante le epidemie virali.
Ma i ricercatori sottolineano che questo effetto immunosoppressivo potrebbe essere utile anche in ambienti controllati, come nello sviluppo di vaccini o nello screening di farmaci antivirali.
I ricercatori sperano di aumentare la consapevolezza tra medici e ricercatori circa gli effetti di questi farmaci.
“Raccomandiamo ulteriori studi per comprendere meglio come i farmaci possano essere utilizzati in modo ottimale, soprattutto durante epidemie virali o pandemie“, afferma Ianevski.
Spiegano gli autori:
“Gli inibitori delle Janus chinasi (JAK) sono piccole molecole che riducono l’infiammazione nelle malattie autoimmuni e infiammatorie modulando la via JAK-STAT. Sebbene efficaci nell’alleviare le condizioni immunomediate, gli inibitori delle JAK possono compromettere le difese antivirali sopprimendo le risposte all’interferone (IFN), aumentando potenzialmente la suscettibilità alle infezioni virali. Questo studio indaga il meccanismo provirale degli inibitori delle JAK, concentrandosi su Baricitinib, in diverse linee cellulari, organoidi e ceppi virali, tra cui un virus della febbre della Rift Valley ricombinante, il virus dell’influenza A, il SARS-CoV-2 e l’adenovirus wild-type. I nostri risultati dimostrano che Baricitinib sopprime la trascrizione dei geni stimolati dall’IFN nelle cellule non infette, che è innescata dagli IFN di tipo I prodotti dalle cellule infette, facilitando la propagazione virale. L’effetto provirale è stato influenzato dalla carica virale, dalla concentrazione dell’inibitore e dalle caratteristiche strutturali del composto. Questi risultati sottolineano il duplice effetto degli inibitori JAK: ridurre l’infiammazione e potenzialmente esacerbare le infezioni virali. Inoltre, i risultati evidenziano le opportunità di sfruttare gli inibitori JAK per la ricerca virale, la produzione di vaccini e lo screening di farmaci”.
Il Professor Magnar Bjørås del Dipartimento di Medicina Clinica e Molecolare ha contribuito con importanti conoscenze professionali e ha finanziato la maggior parte della ricerca. Lo studio è stato finanziato anche dall’Autorità Sanitaria Regionale della Norvegia Centrale, dall’Autorità Sanitaria Regionale della Norvegia Sud-Orientale, dal Consiglio per la Ricerca Norvegese e dal Consiglio per la Ricerca Svedese.