(Alzheimer-Immagine Credit Public Domain).
Un team di ricerca guidato dall’UCL ha identificato un gene antivirale che influisce sul rischio sia di Alzheimer che di COVID-19 grave.
I ricercatori stimano che una variante genetica del gene OAS1 aumenta il rischio di malattia di Alzheimer di circa il 3-6%, mentre varianti correlate sullo stesso gene aumentano la probabilità di esiti gravi di COVID-19.
I risultati, pubblicati su Brain, potrebbero aprire la porta a nuovi bersagli per lo sviluppo di farmaci o per monitorare la progressione di entrambe le malattie e suggeriscono che i trattamenti sviluppati potrebbero essere utilizzati per entrambe le condizioni. I risultati hanno anche potenziali benefici per altre condizioni infettive e demenze correlate.
L’autore principale dello studio, il Dott. Dervis Salih (UCL Queen Square Institute of Neurology e UK Dementia Research Institute presso l’UCL) ha dichiarato: “Mentre l’Alzheimer è principalmente caratterizzato da un dannoso accumulo di proteina amiloide e grovigli nel cervello, c’è anche un’estesa infiammazione nel cervello che evidenzia l’importanza del sistema immunitario nell’Alzheimer. Abbiamo scoperto che alcuni degli stessi cambiamenti del sistema immunitario possono verificarsi sia nell’Alzheimer che in COVID-19. “Nei pazienti con grave infezione da COVID-19 possono esserci anche cambiamenti infiammatori nel cervello. In questo studio abbiamo identificato un gene che può contribuire a una risposta immunitaria esagerata che aumenta i rischi sia di Alzheimer che di COVID-19”.
Per lo studio il team di ricerca ha cercato di basarsi sul lavoro precedente che ha trovato prove da un ampio set di dati di genomi umani, che suggerisce un legame tra il gene OAS1 e il morbo di Alzheimer.
Il gene OAS1 è espresso nella microglia, un tipo di cellula immunitaria che costituisce circa il 10% di tutte le cellule presenti nel cervello. Indagando ulteriormente sul legame del gene con l’Alzheimer, i ricercatori hanno sequenziato i dati genetici di 2.547 persone, la metà delle quali aveva la malattia. Hanno scoperto che le persone con una particolare variazione, chiamata rs1131454 del gene OAS1 avevano maggiori probabilità di avere la malattia di Alzheimer, aumentando il rischio di base dei portatori di Alzheimer di circa l’11-22%. La nuova variante identificata è comune, poiché si ritiene che poco più della metà degli europei ne sia portatrice e ha un impatto maggiore sul rischio di Alzheimer rispetto a diversi geni di rischio noti.
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Le loro scoperte aggiungono OAS1, un gene antivirale, a un elenco di dozzine di geni ora noti per influenzare il rischio di una persona di sviluppare il morbo di Alzheimer.
I ricercatori hanno studiato quattro varianti del gene OAS1, tutte che smorzano la sua espressione (attività). Hanno scoperto che le varianti che aumentano il rischio di malattia di Alzheimer sono collegate (ereditate insieme) con le varianti OAS1 recentemente trovate per aumentare il rischio di base di aver bisogno di cure intensive per COVID-19 fino al 20%.
Nell’ambito della stessa ricerca, nelle cellule immunitarie trattate per imitare gli effetti di COVID-19, i ricercatori hanno scoperto che il gene controlla quanto le cellule immunitarie del corpo rilasciano proteine pro-infiammatorie. Hanno scoperto che le cellule della microglia in cui il gene era espresso più debolmente avevano una risposta esagerata al danno tissutale, scatenando quella che chiamano una “tempesta di citochine”, che porta a uno stato autoimmune in cui il corpo si attacca.
L’ attività dell’OAS1 cambia con l’età, quindi ulteriori ricerche sulla rete genetica potrebbero aiutare a capire perché le persone anziane sono più vulnerabili all’Alzheimer, al COVID-19 e ad altre malattie correlate.
Il dottorando Naciye Magusali dell’ UK ha detto: “I nostri risultati suggeriscono che alcune persone possono avere una maggiore suscettibilità sia all’ Alzheimer che a COVID 19 grave, a prescindere dalla loro età, poichè alcune cellule immunitarie sembrano coinvolgere un comune meccanismo molecolare in entrambe le malattie”.
Dopo lo scoppio della pandemia di COVID-19, i ricercatori del Dementia Research Institute del Regno Unito presso l’UCL hanno concentrato la loro attenzione sullo studio delle conseguenze neurologiche a lungo termine del virus. Utilizzando biomarcatori trovati nel sangue e nel fluido che circonda il sistema nervoso centrale, mirano a monitorare la neuroinfiammazione e le lesioni ai neuroni. Il Dottor Salih ha dichiarato: “Se potessimo sviluppare un modo semplice per testare queste varianti genetiche quando qualcuno risulta positivo al COVID-19, allora potrebbe essere possibile identificare chi è a maggior rischio di aver bisogno di cure critiche, ma c’è molto di più. Allo stesso modo, speriamo che la nostra ricerca possa contribuire allo sviluppo di un esame del sangue per identificare se qualcuno è a rischio di sviluppare l’Alzheimer prima che mostri problemi di memoria. Stiamo anche continuando a ricercare cosa succede una volta che questa rete immunitaria è stata attivata in risposta a un’infezione come COVID-19, per vedere se porta a effetti duraturi o vulnerabilità, o se comprendere la risposta immunitaria del cervello a COVID-19, coinvolgendo il gene OAS1, può aiutare a spiegare alcuni degli effetti neurologici di COVID-19″.
Fonte: Medicalxpress
