Una particella di colesterolo ereditaria poco conosciuta, chiamata Lp(a), potrebbe spiegare alcuni fattori di rischio cardiaco di origine sconosciuta e sta diventando un obiettivo primario per nuove terapie.
La maggior parte delle persone conosce il colesterolo “buono” e quello “cattivo”, ma ne esiste un altro tipo che spesso passa inosservato e che potrebbe aumentare silenziosamente il rischio di infarti e ictus, anche in persone altrimenti sane.
Nota come lipoproteina(a), o Lp(a), questa particella poco conosciuta è diventata uno degli argomenti più studiati nella ricerca cardiovascolare. Non è inclusa nei test standard del colesterolo e, fino a poco tempo fa, i medici potevano fare ben poco al riguardo. Ora, una nuova ondata di trattamenti sperimentali sta iniziando a cambiare le cose.
Che cos’è la lipoproteina(a)?
La lipoproteina(a) è una particella di colesterolo che trasporta le lipoproteine, particelle composte da grassi e proteine, attraverso il flusso sanguigno. È simile nella struttura all’LDL (lipoproteina a bassa densità, o colesterolo “cattivo”), ma presenta una proteina aggiuntiva chiamata apolipoproteina(a).
Questa componente proteica aggiuntiva sembra rendere la Lp(a) più propensa a contribuire all’accumulo di depositi di grasso nelle arterie. Può anche favorire la coagulazione del sangue. Insieme, questi processi aumentano la probabilità di malattie cardiovascolari (malattie cardiache e ictus).
Studi su larga scala e linee guida internazionali riconoscono ormai la Lp(a) come fattore di rischio per malattie cardiache e ictus.
Quali fattori determinano i livelli di Lp(a)?
A differenza della maggior parte degli altri parametri relativi al colesterolo, l’Lp(a) è in gran parte determinata dalla genetica.
Circa il 70-90% della variabilità dei livelli di Lp(a) è ereditaria. Ciò è dovuto principalmente alle differenze nel gene LPA, che controlla la struttura dell’apolipoproteina(a).
Grazie a questo forte controllo genetico, i livelli di Lp(a) si stabiliscono solitamente nella prima infanzia e rimangono relativamente stabili nel tempo, con scarsa influenza da parte di dieta, esercizio fisico o peso corporeo.
Esistono anche alcuni fattori di minore importanza. I livelli possono variare in base al sesso, all’etnia e ai cambiamenti ormonali e possono essere leggermente influenzati da fattori come la menopausa o le malattie renali.
In che modo influisce sul rischio?
Un numero crescente di studi dimostra che livelli più elevati di Lp(a) sono associati a un aumento del rischio di infarto, ictus e malattie della valvola aortica.
È importante sottolineare che la relazione sembra essere continua. Negli studi a lungo termine, il rischio cardiovascolare aumenta gradualmente con l’aumentare dei livelli di Lp(a).
Anche la Lp(a) contribuisce al rischio complessivo. Ad esempio, una persona con colesterolo LDL elevato e Lp(a) elevata ha maggiori probabilità di essere a rischio rispetto a una persona con solo colesterolo LDL elevato.
Nelle persone con livelli più elevati di Lp(a), il rischio cardiovascolare aumenta soprattutto quando l’infiammazione è elevata.
Questo aiuta a spiegare perché alcune persone sviluppano malattie cardiovascolari nonostante profili di rischio altrimenti favorevoli.
È possibile abbassare la lipoproteina(a)?
Attualmente esistono poche opzioni per abbassare Lp(a).
I cambiamenti nello stile di vita che migliorano la salute del cuore, come una sana alimentazione, l’attività fisica e il non fumare, rimangono essenziali. Tuttavia, hanno un effetto minimo sulla Lp(a) stessa.
La maggior parte dei farmaci ipocolesterolemizzanti comunemente utilizzati, comprese le statine, non riducono la Lp(a). In alcuni casi, le statine possono addirittura aumentare leggermente la Lp(a). Nonostante ciò, le statine riducono comunque il rischio cardiovascolare complessivo e rimangono un pilastro del trattamento.
Alcuni farmaci più recenti, come gli inibitori di PCSK9, possono ridurre la Lp(a), ma in genere solo di una quantità modesta, pari a circa il 15-30%.
Diverse aziende farmaceutiche, tra cui Novartis, Amgen ed Eli Lilly, sono impegnate in una corsa contro il tempo per sviluppare trattamenti che riducano specificamente i livelli di Lp(a). Questi nuovi farmaci agiscono in modo molto diverso dalle statine. Invece di aiutare l’organismo a eliminare il colesterolo dal sangue, utilizzano un approccio di “silenzio genico” che riduce la quantità di Lp(a) prodotta dal fegato.
Ciò significa che blocca la produzione di colesterolo anziché tentare di rimuovere quello già presente.
Nei primi studi clinici, questi farmaci hanno ridotto i livelli di Lp(a) dell’80-90%, molto più dei trattamenti esistenti. Ecco perché la Lp(a) sta improvvisamente attirando l’attenzione.
Se i prossimi studi dimostreranno che queste significative riduzioni portano anche a un minor numero di infarti e ictus, ciò potrebbe cambiare il modo in cui il rischio cardiovascolare viene valutato e trattato, soprattutto per le persone il cui rischio è determinato principalmente dalla genetica piuttosto che dallo stile di vita.
Dovresti sottoporti al test?
L’Lp(a) non è incluso nei test standard del colesterolo. È necessario un esame del sangue specifico.
Le linee guida internazionali raccomandano ora di misurare la Lp(a) almeno una volta in età adulta, in particolare per le persone con una storia familiare di cardiopatie precoci o con un rischio cardiovascolare non spiegato.
Poiché i livelli sono in gran parte determinati geneticamente e stabili, una singola misurazione è spesso considerata sufficiente per la maggior parte delle persone.
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Su cosa dovresti concentrarti?
Scoprire di avere livelli elevati di Lp(a) può essere frustrante, soprattutto considerando le opzioni limitate per abbassarli direttamente.
Ma è importante considerare la Lp(a) come una componente del rischio cardiovascolare complessivo.
Esistono ancora molti fattori su cui puoi intervenire per ridurre il rischio complessivo, e in particolare il colesterolo LDL. Tra questi:
- colesterolo LDL (cattivo)
- pressione sanguigna
- fumare
- attività fisica
- qualità della dieta
- gestione di patologie come il diabete
Cosa succederà dopo?
La ricerca sulla Lp(a) sta procedendo rapidamente. Se gli attuali studi clinici dimostreranno che le terapie mirate riducono gli eventi cardiovascolari, i test e i trattamenti potrebbero diventare più comuni.
Per ora, la sensibilizzazione è un primo passo importante.
Se sei preoccupato per il tuo rischio cardiovascolare, potrebbe essere utile discutere con il tuo medico la possibilità di effettuare un test Lp(a), soprattutto se hai una forte familiarità per malattie cardiache.
Allo stesso tempo, il messaggio più ampio, ovvero quello di massimizzare la salute del cuore attraverso comportamenti salutari, rimane invariato. Anche se emergono nuovi fattori di rischio, le basi per una buona salute cardiovascolare sono ancora quelle che possiamo controllare.
Fonte:Scitechdaily