Un farmaco approvato per l’osteoporosi utile contro il cancro al seno.
Uno studio del Duke Cancer Institute ha dimostrato che un farmaco approvato in Europa per il trattamento dell’osteoporosi è in grado di fermare la crescita delle cellule del cancro al seno, anche in tumori che sono diventati resistenti alle attuali terapie mirate.
I risultati dello studio sono stati presentati il 15 giugno 2013 in occasione della riunione annuale della Endocrine Society a San Francisco.
“Abbiamo trovato che il farmaco bazedoxifene si lega al recettore degli estrogeni e interferisce con la sua attività, ma la cosa sorprendente che abbiamo poi scoperto è che degrada anche il recettore”, ha spiegato l’autore senior Donald McDonnell, presidente del Dipartimento di e Farmacologia e Biologia del Cancro del Duke.
Su cellule in cultura e animali, il farmaco ha inibito la crescita sia delle cellule di carcinoma mammario estrogeno-dipendente che la crescita in cellule che avevano sviluppato resistenza al tamoxifene anti-estrogeni e / o agli inibitori dell’aromatasi, due dei tipi più diffusi farmaci per prevenire e trattare cancro al seno estrogeno-dipendente. Attualmente, se cellule tumorali del seno sviluppano resistenza a queste terapie, i pazienti sono di solito trattati con agenti chemioterapici tossici che hanno effetti collaterali significativi.
Bazedoxifene è una pillola che, come il tamoxifene, appartiene a una classe di farmaci noti come modulatori del recettore dell’estrogeno (SERM specifici). Questi farmaci si distinguono per la loro capacità di comportarsi come estrogeni in alcuni tessuti, bloccando significativamente l’azione estrogenica in altri tessuti. Ma a differenza di tamoxifene, bazedoxifene ha alcune delle proprietà di un gruppo più recente di farmaci, noti come degraders selettivi del recettore degli estrogeni, o SERDs, che può avere come bersaglio il recettore degli estrogeni per la distruzione.
“Poiché il farmaco è in grado di rimuovere il recettore degli estrogeni, è meno probabile che la cellula tumorale possa sviluppare un meccanismo di resistenza”, ha detto l’autore Suzanne Wardell, ricercatore che lavora nel laboratorio di McDonnell .
Molti ricercatori avevano ipotizzato che le cellule del cancro al seno, una volta sviluppato la resistenza al tamoxifene, sarebbero diventate resistenti a tutti i farmaci che colpiscono il recettore degli estrogeni.
“Abbiamo scoperto che il recettore degli estrogeni è ancora un buon obiettivo, anche dopo che la resistenza al tamoxifene si è sviluppata”, ha spiegato McDonnell.
I ricercatori hanno testato una varietà di tipi di cellule di cancro al seno, comprese cellule tamoxifene-sensibili che sono resistenti al farmaco lapatinib, un’altra terapia mirata che viene utilizzata per trattare pazienti con cancro al seno avanzato e con tumori contenenti il gene HER2 mutante.Precedentemente i ricercatori avevano dimostrato che queste cellule erano in grado di riattivare la segnalazione degli estrogeni per acquisire resistenza ai farmaci. Anche in questo tipo di cellule, bazedoxifene anche ha potentemente inibito la crescita cellulare.
Paradossalmente, nel tessuto osseo, bazedoxifene imita l’azione degli estrogeni, contribuendo a proteggerle dalla distruzione. “Poichè bazedoxifene ha già subito controlli di sicurezza e di efficacia come trattamento per l’osteoporosi, potrà essere una valida opzione a breve termine per i pazienti con carcinoma mammario avanzato i cui tumori sono diventati resistenti ad altre opzioni di trattamento” , ha riferito Wardell. Negli studi clinici, le vampate di calore hanno rappresentato l’unico effetto collaterale più frequentemente riportato nei gruppi di trattamento con bazedoxifene.
Lo studio è stato finanziato da una borsa di studio da Pfizer Pharmaceuticals, creatore di bazedoxifene.
Fonte Science Daily
